宫颈癌的新时代，西米普利单抗（Cemiplimab）“令人印象深刻”的结果

       一项 3 期试验的结果显示免疫疗法西米普利单抗(Libtayo) 在复发性或转移性宫颈癌的二线治疗中可延长生存期，被誉为“改变实践”。尽管该公司表示将在 2021 年将这些新数据用于监管提交，但该药物尚未批准用于该适应症。

       西米普利单抗最近在美国被批准用于某些非小细胞肺癌患者和基底细胞癌的治疗。自 2018 年起上市，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。

       宫颈癌的新结果来自随机、开放标签 EMPOWER-CERVICAL 1/GOG-3016/ENGOT-CX9 研究的第二次中期分析。该试验的独立数据监测委员会（IDMC）建议根据疗效提前终止试验。新结果于 5 月 12 日在欧洲肿瘤内科学会年会的虚拟全体会议上公布，并于 5 月 12 日在线发表在Annals of Oncology 上。

       第一作者Krishnansu评论说：“迄今为止，在这一人群中进行的最大的随机研究中，西米普利单抗是第一个证明对一线含铂化疗后进展后复发或转移性宫颈癌具有统计学意义和临床意义的生存获益的免疫疗法。” S. Tewari，医学博士，加州大学欧文分校妇科肿瘤、妇产科教授兼主任。

   “西米普利单抗可以为这一与预后极差相关的人群提供新的护理治疗选择标准，”他补充道。丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院的首席肿瘤学家、讨论者曼苏尔·拉扎·米尔扎 (Mansoor Raza Mirza) 医学博士在回应演讲时表示，新结果“令人印象深刻”“这些惊人的结果开启了宫颈癌药物开发和改善患者预后的新时代，”米尔扎说。她强调了“晚期宫颈癌患者对具有持久反应的治疗方案的大量未满足需求”。

       生存利益详情

       第二次中期分析是在 85% 的总 OS 事件发生时的中位随访时间为 18.2 个月时进行的。该试验包括 608 名在一线铂类化疗后进展的宫颈癌女性（平均年龄 51 岁）。无论 PD-L1 表达如何，患者都参加了多中心研究。他们以 1:1 的比例随机分配接受每 3 周静脉注射 350 mg 西米普利单抗或研究者选择的单一化疗（培美曲塞、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或拓扑替康）长达 96 周。

       结果显示，西米普利单抗的中位总生存期为 12.0 个月，而化疗为 8.5 个月（风险比 [HR]，0.69）。值得注意的是，在大部分宫颈鳞状细胞癌 (SCC) 患者中，西米普利单抗的中位 OS 为 11.1 个月，而化疗为 8.8 个月（HR，0.73）。在较小的腺癌患者亚组中为 13.3 个月，而 7.0 个月（HR，0.56）。“正如您所看到的……在鳞状细胞癌人群中，西米普利单抗优于化疗在提高总体生存率方面的优势是显而易见的，”Tewari 说。

       他指出，这些在 SCC 人群中的发现导致 IDMC 建议停止该研究。SCC 人群占两组患者的大多数（304 名服用西米普利单抗的患者中的 239 名和接受化疗的 304 名患者中的 238 名）。Tewari 补充说，腺癌人群的 OS 结果“不是等级的一部分”，但与整体和 SCC 人群的数据一致。根据地理区域、体能状态、既往贝伐单抗使用情况和既往全身治疗线数，在预先指定的亚组中，OS 获益也很明显。

       PFS 和其他端点

       在总体和 SCC 人群中，西米普利单抗和化疗的无进展生存期 (PFS) 分别为 2.8 和 2.9 个月（HR，0.75 和 0.71），腺癌患者的无进展生存期（PFS）分别为 2.7 和 2.8 个月（HR，0.91） ，Tewari 说。尽管该次要结果指标的 PFS 看起来相似，但总体 PFS 益处是“由曲线尾部驱动的”，他说。他解释说，总体和 SCC 人群的曲线在大约 4 个月时分开，并且仍然如此。

       在腺癌人群中，有 PFS 获益的建议，但这并没有达到统计学意义。讨论者 Mirza 同意考虑曲线的尾部而不是中位 PFS 很重要，因为它显示了疗效。“这就是免疫疗法的美妙之处，”他在会上评论道。“那些做出回应的人将获得非常长期的利益。”他说，同样重要的是要注意，在 SCC 和腺癌人群中的益处都很明显。

       研究人员评估的客观反应率为 16.4%，而总体为 6.3%；17.6%，而 SCC 人群为 6.7%；和 12.3%，而腺癌患者为 4.5%。总体估计的中位缓解持续时间为 16.4 个月与 6.9 个月，观察到的中位缓解时间为 2.7 与 1.6 个月。Tewari 评论说，西米普利单抗耐受性良好，没有检测到新的安全信号。

       他说，与化疗相比，西米普利单抗更常发生贫血、恶心和呕吐等不良事件，之前已经描述了 PD-1/PD-L1 抑制剂类药物的不良事件。

       未来发展方向

       在对摘要的讨论中，Mirza 指出，尽管试验中证明了免疫疗法的前景，但治疗组中的大量患者在 3 个月内出现了疾病进展，因此这仍然是一个未满足的需求。他指出，这些发现还提出了需要在未来研究中解决的问题，包括免疫疗法在一线环境中的表现以及其他新型药物是否可以进一步改善结果。

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