评估用于卵巢癌维持治疗的单药 PARP 抑制剂或联合疗法

       在争论是否开始对需要卵巢癌维持治疗的患者使用单药聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂或联合治疗时，临床医生应考虑一线治疗与复发治疗，以及这些治疗是否会影响未来的治疗。血液学/肿瘤学药学协会 2021 年虚拟会议上的一次会议。

       2021 年，主持人 Colleen Bohnenkamp、PharmD、BCOP、BCPS 表示，估计有 22,410 例新诊断的卵巢癌和 13,770 例死亡。上皮性卵巢癌约占这些病例的 90%，该疾病的 5 年生存率相对较低，主要是因为腹胀等细微症状在绝经后妇女中非常常见。

       Bohnenkamp 回顾了传统的治疗途径，首先是对符合条件的患者进行新辅助铂类化疗，然后是手术分期和减瘤术、铂类辅助化疗、观察或一线维持治疗，如果复发则进行更多的化疗。她指出，化疗后 6 个月内发生的事件被认为是铂类耐药的，存活率较低，而化疗后 6 个月内发生的事件对铂类敏感。

       传统的一线维持治疗是使用贝伐单抗进行的，尽管 Bohnenkamp 指出其使用仍然存在争议，因为临床试验没有发现大的整体益处。来自 ICON-7 和 GOG-218 试验的更新无进展生存 (PFS) 数据显示 PFS 没有差异，平均生存时间差异为 1.6 个月。Bohnenkamp 在演讲的其余部分讨论了奥拉帕利和尼拉帕利作为贝伐单抗的潜在替代品。

       Olaparib 是第一个获批的前线 PARP 抑制剂，其批准基于 SOLO-1 试验。该试验的参与者必须具有种系或体细胞BRCA 1/2 突变，并且他们每天接受一次 300 毫克的奥拉帕尼或安慰剂。结果于 2018 年首次报告，研究人员发现长期 PFS 生存获益。值得注意的是，尚未达到第二个中位 PFS 的次要结果。这些发现表明，奥拉帕尼不会限制患者对未来疗法做出反应的能力，Bohnenkamp 说这是一个重要的考虑因素，但尚无大量临床数据。

       研究人员还发现，奥拉帕尼组到后续治疗或死亡的时间明显更长，所有亚组分析都支持奥拉帕尼。该研究发现 SOLO-2 试验的安全性一致，贫血和中性粒细胞减少是常见的不良事件 (AE)。

       PRIMA 试验研究了每天 300 毫克的尼拉帕利，主要结果是 PFS 生存率和关键的次要结果是 OS。Bohnenkamp 指出，这是一项针对高危患者的强有力的研究，其中 35% 的患者患有 4 期疾病。中位随访 13.8 个月后，尼拉帕利组整体研究人群的中位 PFS 为 13.8 个月，而标准化疗组为 8.2 个月。

       研究人员还对BRCA阳性参与者、同源复制缺陷 (HRD) 阳性和BRCA阴性参与者以及 HRD 阴性参与者进行了亚组分析。他们发现，最显着的 PFS 生存获益是那些BRCA突变患者。值得注意的是，尼拉帕利组 70.9% 的患者需要减少剂量，12% 的患者因 AE 停药。

       最后，Bohnenkamp 比较了olaparib 和niraparib 的试验以及它们可能最适合哪些患者人群。Olaparib 被批准用于BRCA 1/2 突变患者，SOLO-1 试验包括 15% 的 IV 期疾病患者，35% 接受过新辅助化疗的患者，以及 96.2% 的剂量强度。它的中位 PFS 为 56 个月。

       或者，niraparib 的 PRIMA 试验纳入了不考虑BRCA或 HRD 状态的患者，其中35% 为 IV 期疾病，67% 接受过新辅助化疗，剂量强度为 63%。它在 HRD 亚组中的中位 PFS 为 21.9 个月，在整个患者群体中的中位 PFS 为 13.8 个月。

       Bohnenkamp 表示，基于这些发现，临床医生应该考虑治疗是用于一线还是反复使用、患者的肿瘤突变特征、他们之前是否接触过贝伐单抗以及药物的 AE 特征。药剂师可以通过密切监测患者发挥重要作用，包括在提供者访问之间进行随访。

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