无论骨髓纤维化的基线因素如何，莫罗替尼的输血独立性都带来益处

       根据 3 期 SIMPLIFY 1 试验的分析，无论基线时贫血程度、血小板计数或输血状态如何，在接受莫罗替尼治疗 24 周后实现输血独立性与骨髓纤维化患者的临床获益相关在 2021 年 ASCO 年会上以摘要形式呈现，并在 EHA 2021 虚拟大会期间以海报展示的形式进行了扩展。此外，数据表明，第 24 周时莫罗替尼相关的、不依赖输血的反应与该患者群体的生存优势相关。

  “总而言之，这些数据进一步支持了莫罗替尼的 ACVR1/ALK2 抑制活性除了抑制 JAK1 和 JAK2 之外的潜在益处，从而提高了输血独立率和总生存率 [OS]，”主要研究作者 Jean-Jacques Kiladjian，医学博士巴黎狄德罗大学临床药理学教授、法国巴黎圣路易斯医院临床研究中心主任兼顾问血液学家、博士和共同研究者，在 EHA 会议期间提交的海报中写道。

   “莫美罗替尼有可能成为骨髓纤维化患者的首选治疗方法，这些患者因使用目前可用的 JAK 抑制剂治疗而出现贫血或骨髓抑制风险，”作者写道。莫罗替尼是一种 JAK1/2 和 ACVR1/ALK2 抑制剂，已证明其在改善骨髓纤维化患者的症状负担方面具有临床效用。该药物已显示出对骨髓纤维化患者的关键疾病特征（如贫血、全身症状和脾肿大）的活性，无论先前的 JAK 抑制剂状态如何。

       存活率降低与导致铁限制性炎症性贫血的铁调素升高有关。抑制 ACVR1/ALK2 已被证明可以减少铁调素，并有助于提高该患者群体的生存率。然而，进行性贫血是骨髓纤维化常见的负面预后因素，大多数患者需要定期输血。

       在 432 名中危或高危 JAK 抑制剂初治骨髓纤维化患者中，双盲随机 SIMPLIFY-1 试验在 24 周时未能证明莫莫替尼与鲁索替尼 (Jakafi) 的症状反应非劣效性，但脾反应非劣效性.4 来自 SIMPLIFY 1 和 3 期 SIMPLIFY 2 试验 (NCT02101268) 的亚组分析，在 2021 年 ASCO 年会上提出，表明第 24 周输血独立与患者 OS 与第 24 周输血依赖的改善相关随机接受莫罗替尼治疗的骨髓纤维化患者。³

   “鉴于接受 [momelotinib] 患者的输血独立性对生存率的积极影响......我们探讨了在 SIMPLIFY-1 研究中随机接受鲁索替尼或莫罗替尼的 JAK 抑制剂初治患者的第 24 周输血独立反应率，”Kiladjian 和作者指出.用于分析的患者亚组由基线血红蛋白水平、血小板计数和输血状态定义。

       进一步的结果显示，24 周时莫罗替尼的输血独立率基线血红蛋白水平低于 8 g/dL (n = 28)、低于 10 g/dL (n = 86)、低于 12 g/dL ( n = 159)、14 或更少 g/dL (n = 204) 和超过 14 g/dL (n = 11) 分别为 29% (n = 8)、47% (n = 40)、62% (n = 99)、67% (n = 136) 和 64% (n = 7)。在接受鲁索替尼治疗的患者中，基线血红蛋白水平低于 8 g/dL (n = 22)、低于 10 g/dL (n = 95)、低于 12 g/dL (n = 164)、14 或更少 g/dL (n = 199) 和超过 14 g/dL (n = 18) 分别为 18% (n = 4)、27% (n = 26)、37% (n = 61)、46% (n = 91) 和 89% (n = 16)。

       根据基线血小板计数，接受莫罗替尼治疗的血小板低于 150 x 109 血小板/L (n = 47) 的患者在 24 周时的输血独立率为 62% (n = 29)。基线血小板计数低于 300 x 109 血小板/L (n = 136) 的患者有 68% (n = 93) 的不依赖输血率，而血小板数为 300 x 109 或更多的患者 (n = 70) 为 63% (n = 50)。

       在接受鲁索替尼治疗的患者中，基线血小板计数低于 150 x 109 血小板/L 的患者的输血独立率为 43% (n = 24)、48% (n = 62) 和 51% (n = 45) (n = 56)、小于 300 x 109 血小板/L (n = 128) 和 300 x 109 或更多血小板/L (n = 89)。

       接受莫罗替尼治疗的基线时不依赖输血的患者 (n = 147) 的第 24 周不依赖输血率为 81% (n = 119)，而需要输血的患者 (n = 15) 为 53% (n = 8) 30% (n = 16) 在那些依赖输血的人 (n = 53) 中。

       在接受 ruxolitinib 治疗的队列中，不依赖输血（n = 152）、需要输血的患者的缓解率为 62%（n = 94）、31%（n = 4）和 17%（n = 9）。 n = 13) 和在基线时依赖输血 (n = 52)。此外，基线血红蛋白水平为 14 g/dL 或更低的患者占 SIMPLIFY 1 试验中评估的所有患者的 93%，“代表了大多数患有某种程度贫血的人群，”作者总结道。

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