无论 RET 突变的甲状腺髓样癌的立即预先治疗如何，塞尔帕替尼都能改善反应

       根据对正在进行的 1/2 期 LIBRETTO- 的探索性事后纵向患者内部分析的结果，塞尔帕替尼 (Retevmo) 提高了大多数RET突变的甲状腺髓样癌 (MTC)患者的总体缓解率 (ORR)，无论之前是否接受过全身治疗001 试验) 在2021 年 ASCO 年会上的海报中展示。

       在该患者人群中，使用塞尔帕替尼的 ORR 为 69%，与在患者登记到 LIBRETTO-001 之前立即接受的先前治疗观察到的 10% ORR 相比显着更高。无论在研究登记前对先前治疗的反应如何，均观察到 ORR 获益。在塞尔帕替尼之前接受卡博替尼 (Cabometyx) 的患者的 ORR 为 14%，而使用塞尔帕替尼的患者为 66%。在 塞尔帕替尼之前接受 vandetanib (Caprelsa) 的患者的 ORR 为 12%，而塞尔帕替尼为 71%。

   “对卡博替尼或凡德他尼没有总体反应的患者仍可能从随后的塞尔帕替尼治疗中获益，”主要研究作者、马萨诸塞州总医院头颈癌中心医学主任、麻省理工学院医学副教授洛里·沃斯 (Lori Wirth) 说。哈佛医学院和合著者在数据的虚拟海报演示中写道。

       塞尔帕替尼是一流的高选择性 RET 激酶抑制剂。该药物于 2020 年 5 月获得 FDA 加速批准，用于治疗RET改变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、MTC 和其他甲状腺癌患者。

       监管决定基于 LIBRETTO-001 试验的结果，其中塞尔帕替尼在RET突变阳性 MTC患者中表现出强大而持久的抗肿瘤活性。因此，在美国和其他国家，塞尔帕替尼被纳入作为RET突变甲状腺癌患者的标准治疗选择。一些多靶点激酶抑制剂，如凡德他尼和卡博替尼，也被批准用于治疗转移性甲状腺癌患者；然而，这些药物会产生剂量限制性的、脱靶的副作用。值得注意的是，LIBRETTO-001 试验的结果显示，无论之前是否接受过凡德他尼和/或卡博替尼治疗，患者都可以从塞尔帕替尼中受益。

       由于后续治疗线的缓解率趋于下降，因此这项事后分析评估了塞尔帕替尼的疗效，该分析基于患者在参加 LIBRETTO-001 试验之前的即刻治疗。该分析评估了来自 LIBRETTO-001 试验的综合分析集（n = 143），其中包括参与研究的 MTC 患者，这些患者参与研究的时间足够长，允许从第一剂塞尔帕替尼开始至少进行 6 个月的随访。

       既往治疗包括卡博替尼 (31%)、凡德他尼 (43%)、其他多靶点激酶抑制剂 (12%)，如索拉非尼 (Nexavar)、乐伐替尼 (Lenvima)、艾乐替尼 (Alecensa)、帕唑帕尼 (Votrient)、瑞戈非尼 (Stivarga) )、舒尼替尼 (Sutent) 和其他疗法 (15%)。回顾性分析患者在入组前立即接受治疗期间获得的最佳总体反应。根据独立审查委员会 RECIST 1.1 版标准，根据医生报告的患者病史中的最佳反应评估反应，并与随后使用塞尔帕替尼的最佳总体反应进行比较。因此，每个患者都作为自己的对照。具有客观反应的患者包括获得完全或部分反应的患者。没有客观反应的患者包括那些疾病稳定、疾病进展或不可评估/未知的患者。

       在总人群 (n = 143) 中，62% (n = 89) 的患者对塞尔帕替尼有反应，但对先前的治疗没有反应；7% (n = 10) 的患者对塞尔帕替尼和先前的治疗有反应；3% (n = 4) 的患者对先前的治疗有反应但对塞尔帕替尼没有反应，28% (n = 40) 的患者对塞尔帕替尼或先前的治疗没有反应。

       在直接先前治疗为卡博替尼 (n = 44) 的患者中，57% (n = 25) 的患者对塞尔帕替尼有反应但对先前治疗无反应，9% (n = 4) 对塞尔帕替尼和先前治疗有反应，4% (n = 4) = 2) 对先前的治疗有反应但对塞尔帕替尼没有反应，30% (n = 13) 对塞尔帕替尼或先前的治疗没有反应。

       在直接先前治疗为凡德他尼 (n = 61) 的患者中，61% (n = 37) 的患者对塞尔帕替尼有反应但对先前治疗无反应，10% (n = 6) 对塞尔帕替尼和先前治疗有反应，2% (n = 6) = 1) 对先前的治疗有反应但对塞尔帕替尼没有反应，28% (n = 17) 对塞尔帕替尼或先前的治疗没有反应。

       在立即接受其他多靶点激酶抑制剂治疗的患者 (n = 17) 中，71% 的患者 (n = 12) 对塞尔帕替尼有反应但对先前治疗没有反应，24% (n = 4) 对 塞尔帕替尼和先前治疗有反应，6 % (n = 1) 对先前治疗有反应但对塞尔帕替尼没有反应，0% (n = 0) 对塞尔帕替尼或先前治疗没有反应。

       进一步的数据表明，与 3 期 ZETA 和 EXAM试验中观察到的反应相比，即刻前卡博替尼或凡德他尼观察到的反应更低，FDA 批准凡德他尼和卡博替尼用于 MTC 的依据分别是. 然而，LIBRETTO-001 试验中的患者已经接受了 1 至 8 线治疗。“这项分析的局限性在于，即刻之前的反应评估是基于医生报告的患者病史中的最佳反应，可能不遵循 RECIST 标准，”Wirth 和合著者写道。

       来自 LIBRETTO-001 试验的另一项事后患者内部分析表明，NSCLC 中的反应与 MTC 中的反应相似。观察到塞尔帕替尼的 ORR 改善，无论对先前治疗的反应如何。值得注意的是，随机 3 期 LIBRETTO-531 试验正在进行评估塞尔帕替尼与使用卡博替尼或凡德他尼的标准一线治疗在RET突变的 MTC患者中的比较。

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