奥希替尼9291对哪种患者更高效

　　奥希替尼(9291)在临床前数据和160 mg的临床研究中显示出了对难治性软脑膜转移瘤(LM)的有希望的疗效，但标准剂量80 mg的数据有限。入选经典表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)衰竭后疑似LM的T790M阳性患者。

　　我们调查了13例患者(5例确诊和8例可能的LM病例)。在5例中枢神经系统(CNS)内外有T790M的确诊病例中，奥希替尼对两种病变均有效，脑脊液(CSF)清除癌细胞并敏感/ T790M突变。在三例确诊的病例中，没有CSF T790M的额外CNS T790M，在奥希替尼起始后，癌细胞和CSF中的敏感突变仍然存在。所有13名患者的中位无进展生存期为7.2个月。尽管表现不佳，但奥希替尼的耐受性总体良好，但在一名患者中证实了间质性肺疾病(2级)。根据来自13例患者的25个样本，奥希替尼CSF渗透率为2.5±0.3%。

　　结论：奥希替尼80 mg是经典EGFR-TKI失败后难治性LM的有用治疗选择。在CSF T790M阳性病例中似乎更有效。

　　我们的研究表明标准剂量的奥希替尼(80毫克)对T790M阳性EGFR突变的NSCLC患者难治性LM的疗效和安全性。它在两个CSF T790M阳性确诊病例中特别有效，并且在响应持续过程中证实了癌细胞的CSF清除和敏感/ T790M突变。相反，在3例CSF T790M阴性定性病例中，奥希替尼启动后，CSF癌细胞和敏感突变仍保持连续阳性。Yang等(2017)证实了大剂量(160毫克)奥希替尼对CSF T790M阳性患者难治性LM的疗效。值得注意的是，仅在他们研究的两名CSF T790M阳性患者中证实了CSF清除率。这些结果表明，奥希替尼在CSF T790M阳性患者中具有优越的疗效。

　　观察到一个ILD(2级)，但尽管LM的PS人群较差，但奥希替尼通常是安全的。尽管阿法替尼和大剂量厄洛替尼可能对难治性LM有效，但它们的毒性可能不适用于LM较差的PS。在三例CSF T790M阴性的确诊病例中，奥希替尼可以控制疾病约5个月，并且在没有CSF清除的情况下耐受良好。因此，奥希替尼可能是患有LM的PS较差患者的合适选择。

　　我们的研究结果估计，奥希替尼的CSF渗透率为2.5±0.3%。EGFR-TKI渗透性差是中枢神经系统“药代动力学衰竭”的主要原因。据报道，经典EGFR-TKIs的脑脊液渗透率为0.7-2.8%(Pareek等，2016)。其中，厄洛替尼对难治性LM有效(Grommes等，2011;Hata等，2011)。在我们的研究中，奥希替尼的CSF渗透率与厄洛替尼相当。从药代动力学的角度来看，奥希替尼可能是LM的合理选择。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！

了解更多奥希替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing01