奥拉帕尼在国内获批用于 BRCA+ 转移性去势抵抗性前列腺癌

       中国国家药品监督管理局有条件批准奥拉帕尼（Lynparza）作为单一疗法用于治疗在既往治疗后进展的生殖系或体细胞BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)成人患者包括一种新的激素药物，如醋酸阿比特龙（Zytiga）或恩杂鲁胺（Xtandi）。

       监管决定得到 3 期 PROfound 试验 (NCT02987543) 的亚组分析数据的支持，该数据表明 PARP 抑制剂在该患者中与阿比特龙或恩杂鲁胺相比显着改善了放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)人口。

       具体而言，与激素药物相比，奥拉帕尼使疾病进展或死亡的风险降低了 78%（HR，0.22；95% CI，0.15-0.32；P <.0001）。研究组和对照组报告的 rPFS 分别为 9.8 个月和 3.0 个月。在该患者群体中，PARP 抑制剂还降低了 37% 的死亡风险（HR，0.63；95% CI，0.42-0.95）。研究组的中位 OS 为 20.1 个月，而对照组为 14.4 个月。

       根据阿斯利康和默克发布的新闻稿，该药物在该适应症中的继续批准将取决于我们在中国患者中进行的计划桥接试验中临床获益的验证和描述。阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Frederickson表示：“[奥拉帕利]使 rPFS 增加了两倍多，并且是唯一一种与阿比特龙或恩杂鲁胺治疗相比，对BRCA突变转移性 CRPC患者显示 OS 益处的 PARP 抑制剂，”在新闻稿中指出。

       在前瞻性、生物标志物选择的 3 期 PROfound 试验中，研究人员检查了奥拉帕尼在接受新激素药物治疗期间疾病进展的转移性 CRPC 患者中的安全性和有效性。

       要符合入选条件，患者需要年满 18 岁，在阿比特龙或恩杂鲁胺治疗期间已确认转移性 CRPC 和疾病进展，并且器官和骨髓功能可接受。值得注意的是，患者被允许接受先前的紫杉烷治疗。未曾手术去势的患者需要继续接受促黄体激素释放激素类似物治疗。

       根据符合条件的基因改变，患者被纳入 2 个队列中的 1 个队列。队列 A 招募了BRCA1、BRCA2或ATM中至少有 1 处改变的患者。如果患者的肿瘤具有以下任何基因的改变，则他们被纳入试验的队列 B：BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51D和RAD54L。

        参与者以 2:1 的比例随机接受每天两次 300 毫克的奥拉帕尼或预先指定的医生选择的每天一次 160 毫克的恩杂鲁胺或每天一次 1000 毫克的阿比特龙加泼尼松两次- 每日剂量为 5 毫克。根据先前使用紫杉烷（是与否）和可测量的疾病（是与否）对患者进行分层。

       该试验的主要终点是在BRCA1、BRCA2或ATM中至少有 1 处改变的患者（队列 A）中根据独立审查委员会评估的 PFS 。重要的次要终点包括确认的客观缓解率 (ORR)、疼痛进展时间、OS 和循环肿瘤细胞转化率。

       在队列 A 中，162 名患者接受了奥拉帕尼治疗，83 名患者接受了激素治疗。注意到基线特征在治疗组之间得到了很好的平衡。然而，更高百分比的内脏转移患者和更高的基线前列腺特异性抗原浓度中位数被随机分配到对照组。更多肿瘤带有ATM改变的患者随机接受奥拉帕尼治疗。

       较早发表在《新英格兰医学杂志》上的数据表明，奥拉帕尼在激素治疗中的 ORR 为 33% (n = 28/84) 和 2% (n = 1/43)（优势比，20.86；95% CI， 4.18-379.18；P <.001)。与对照组相比，研究组疼痛进展的中位时间明显更长（HR，0.44；95% CI，0.22-0.91；P = .02）。

       关于安全性，奥拉帕利报告的任何级别的最常见不良反应包括贫血、恶心、疲劳或虚弱；在对照治疗中，这些毒性包括疲劳或虚弱。

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