图卡替尼加曲妥珠单抗/卡培他滨维持 HER2 阳性乳腺癌的生存获益

　　根据 HER2CLIMB 2 期试验 的最新结果，与安慰剂相比，图卡替尼(Tukysa) 加曲妥珠单抗 (Herceptin) 和卡培他滨维持甚至改善了预先治疗过的 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期 (OS)。

　　“图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨继续改善 HER2 阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，”米兰大学医学肿瘤学副教授兼该部门负责人 Giuseppe Curigliano 医学博士、博士说意大利 IRCCS 欧洲肿瘤研究所早期药物开发的负责人在关于研究结果的介绍中说。“这种组合有可能成为这一患者群体的新护理标准。”

　　值得注意的是，通过额外 15.6 个月的随访(总共 29.6 个月)，图卡替尼 的 OS 获益得以维持，总人群的中位 OS 改善了 5.5 个月。图卡替尼组的中位 OS 为 24.7 个月(95% CI，21.6-28.9)，安慰剂组为 19.2 个月(95% CI，16.4-21.4)(HR，0.73;95% CI，0.59-0.90;P= .004)。Tucatinib 还将脑转移患者的疾病进展或死亡风险显着降低了 40%，内脏转移患者的疾病进展或死亡风险降低了 30%。

　　Curigliano 介绍了随机、双盲、安慰剂对照 HER2CLIMB 试验的最新结果。该研究共招募了 612 名不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。所有患者之前都接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 (Perjeta) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadycla) 的治疗;ECOG 体能状态为 0 或 1;以及基线时的脑部 MRI。接受治疗的稳定脑转移、未经治疗的转移不需要立即治疗、先前接受治疗的进展性转移不需要立即治疗以及没有脑转移证据的患者都符合条件。

　　患者分为 2 组：图卡替尼(n = 410)和安慰剂(n = 202)。在 21 天的周期内，图卡替尼组的患者每天口服 300 mg 图卡替尼(PO BID)、每 3 周 6 mg 曲妥珠单抗(第 1 周期第 1 天的负荷剂量为 8 mg)和 1000 mg 卡培他滨 PO BID (第 1-14 天)。安慰剂组接受相同的曲妥珠单抗和卡培他滨方案。截至分析后截止日期，即 2021 年 2 月 8 日，404 名 (98.5%) 患者已接受至少 1 剂 tucatinib 治疗，35 名患者 (8.5%) 正在继续接受图卡替尼 治疗。在安慰剂组中，197 名 (97.5%) 患者接受了至少 1 剂安慰剂，1 名患者 (0.5%) 在安慰剂组中继续接受治疗。26 名患者 (12.9%) 从安慰剂组过渡到图卡替尼组，其中 9 名 (4.5%) 仍在接受治疗。

　　该研究的主要终点是根据 RECIST v1.1 盲法独立中央审查的无进展生存期。次要终点包括转移患者的 OS 和 PFS，以及可测量疾病患者的确认总生存期。

　　图卡替尼组的 PFS 与主要分析一致;其获益在更长的随访期间得以维持(HR，0.57;95% CI，0.47-0.70;P< .00001)，tucatinib 组的中位 PFS 为 7.6 个月，而安慰剂组为 4.9 个月。关于安全性，“通过额外的随访，图卡替尼方案仍然安全且耐受性良好，”Curigliano 说。“在主要分析后的 15.6 个月内，只有另外 1 名患者因不良事件而停用图卡替尼。”

　　t图卡替尼组最常见的不良事件 (AE) 包括腹泻 (n = 331, 81.9%)、掌跖红斑感觉综合征 (n = 264, 65.3%)、恶心 (n = 243, 60.1%) 疲劳和呕吐 ( n = 193, 47.8%)。3 级或更高 AE 包括掌跖红斑感觉异常综合征(n = 57, 14.1%)、腹泻(n = 53, 13.1%)和疲劳(22, 5.4%)，与安慰剂相比，图卡替尼组更常见手臂。

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