替沃扎尼 （ Tivozanib ）在 mRCC 中使 DOR 与索拉非尼翻倍

       根据 TIVO-3 3 期研究 的长期研究结果，在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中，与索拉非尼 (Nexavar) 相比，替沃扎尼 (Fotivda) 的中位缓解持续时间 (DOR) 增加了一倍以上) 在 2021 年 ASCO 年会上提出。

　　研究作者总结道：“总的来说，这些数据证实并扩展了先前将替沃扎尼作为复发性和难治性 RCC 患者的循证治疗选择的发现，包括先前检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者。”

　　在这些分析的数据截止日期(2021 年 1 月 15 日)，与索拉非尼相比，该药物在总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR) 方面表现出具有临床意义和统计学意义的改善，总体生存期 (OS) 相似。

　　根据研究者的评估，替沃扎尼 组 41 (23%) 名患者对治疗有反应，而索拉非尼组为 20 (11%) 名患者。同样，与索拉非尼组相比，替沃扎尼 组的疾病控制率更高(分别为 82% 和 69%)，以及更好的部分缓解率(23% 对 11%)和疾病稳定率(59% 对 58 %)。

　　强效高选择性 VEGFR TKI 替沃扎尼 的中位 DOR 为 20.3 个月(95% CI，9.8-29.9)，而索拉非尼为 9.0 个月(95% CI，3.7-16.6)。此外，与接受索拉非尼治疗的 3 名 (2%) 患者相比，13 名 (7%) 接受 tivozanib 治疗的患者在数据截止时仍有持续的反应——占反应组的 32%。

　　随着随访时间的延长，与索拉非尼相比，替沃扎尼 显示出更高的 OS(HR，0.91;95% CI，0.716-1.165;P= .47);然而，这并没有达到统计显着性。

　　研究作者写道：“[A] PFS 和 ORR 的统计学显着改善先前已被证明，并且随着更长的随访时间而继续改善。”“随着随访时间的延长，相对于索拉非尼的 OS 继续改善。”

　　在开放标签、随机对照 3 期 TIVO-3 试验 (NCT02627963) 中，研究人员比较了替沃扎尼 与索拉非尼作为转移性 RCC 患者的三线或四线治疗的疗效和安全性。2在 ASCO 年会上的海报展示中，研究作者报告了基于研究者评估和试验患者更新的 OS 的长期反应持久性。

　　2016 年 5 月 24 日至 2017 年 8 月 14 日期间，研究人员将患者按 1:1 随机分组，分别接受替沃扎尼 1.5 mg 口服治疗，每日一次，持续 3 周，4 周周期内停止 1 周(n = 175)或索拉非尼 400 mg 每天口服两次，连续 4 周周期 (n = 175)，直至进展或出现不可接受的毒性。

　　患者按国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险类别(有利、中等或较差)和既往治疗类型(2 种既往 VEGFR TKI，

　　VEGFR TKI 加检查点抑制剂，或 VEGFR TKI 加任何其他全身性药物)。为了符合该试验的资格，患者必须患有晚期透明细胞 mRCC，在 2 或 3 种先前的全身治疗(包括 1 种或多种 VEGFR TKI)中出现进展，并且 EGOG 性能评分为 0 或 1。

　　意向治疗人群中独立审查的无进展生存期 (PFS) 作为主要终点。次要终点包括 OS、ORR、DOR 和安全性。中位随访时间为 19.0 个月(IQR，15.0-23.4)。研究作者指出，基线患者人口统计学和疾病特征是平衡的，并且是 mRCC 患者的典型特征。接受替沃扎尼治疗的患者的中位年龄为 62 岁(范围，34-88 岁)。替沃扎尼组的大多数是男性 (72%)，患有中危疾病 (62%)，接受过 2 种先前的全身治疗 (62%)，包括 2 种 VEGFR TKI (45%)。

　　发表在 Lancet Oncology 上的试验表明，与索拉非尼组(3.9 个月;95% CI，3.71-5.55;HR)相比，替沃扎尼组的中位 PFS(5.6 个月;95% CI，5.29-7.33)显着更长, 0.73; 95% CI, 0.56-0.94;P=.016)。此外，ORR 为 18% 与 8% (P= .02)。

　　替沃扎尼和索拉非尼组中最常见的 3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE) 是高血压(分别为 20% 和 14%)。19 名 (11%) 接受替沃扎尼治疗的患者和 17 名 (10%) 接受索拉非尼治疗的患者发生了严重的 TRAE。没有报告与治疗相关的死亡。

　　根据初步研究结果，2021 年 3 月，FDA 批准替沃扎尼用于接受 2 次或多次既往全身治疗后复发或难治性晚期 RCC 的成年患者。

　　“替沃扎尼是一种有效且高度选择性的血管内皮细胞生长因子 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有较长的半衰期，是先前治疗过的 mRCC 患者的有效治疗选择，”研究作者写道，并补充说该药物在欧盟被批准用于以前未接受过 VEGFR TKI 或 mTOR 抑制剂治疗的患者。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多替沃扎尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08