基于维奈托克（Venetoclax）的组合获批用于强化化疗不合格的新诊断 AML

　　欧盟委员会已批准维奈托克 (Venclyxto) 与阿扎胞苷和地西他滨联合用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断急性髓性白血病 (AML) 成人患者。

　　监管决定得到了 2 项试验数据的支持：3 期 VIALE-A 试验和 1/2 期 M140358 试验。这两项努力都评估了在该患者人群中使用维奈托克联合低甲基化药物的情况。

　　“这项 [维奈托克] 的批准是为欧盟 [EU] 新诊断出的 AML 患者提供新的治疗选择的关键一步，这些患者不能耐受强化化疗的副作用或不符合强化化疗的条件，”医学博士 Levi Garraway，罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人博士在一份新闻稿中表示。“基于 [维奈托克] 的组合继续在 [患者] AML 中显示出有意义的临床益处，否则这些患者的预后很差。”

　　多中心、双盲、安慰剂对照的 VIALE-A 试验检查了维奈托克加阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂在 18 岁以上且确诊为未经治疗的 AML 的患者中的安全性和有效性。组织标准。2如果这些患者年龄在 75 岁或以上，或者如果他们有某些排除强化化疗的共存疾病，例如需要治疗的充血性心力衰竭病史或射血分数为 50% 或较少，或慢性稳定型心绞痛等。

　　研究参与者以 2:1 的比例随机接受维奈托克/阿扎胞苷(n = 286)或阿扎胞苷/安慰剂(n = 145)。维奈托克在第 1 个周期的第 1 天以 100 毫克的剂量给药，在第 2 天以 200 毫克的剂量给药;在第 3 天，达到 400 毫克的目标剂量并持续到第 28 天。在所有随后的 28 天治疗周期中，维奈托克以 400 毫克的每日剂量开始。对照组中的人以相同的时间表服用安慰剂。在两个组中，每 28 天一个周期，在第 1 天至第 7 天以 75 mg/m2 的剂量给予阿扎胞苷。

　　该试验的主要终点是总生存期，而次要终点包括复合完全缓解、完全缓解且无部分血液学恢复、第 2 周期开始时完全缓解，以及不依赖红细胞和血小板输注等。VIALE-A 的结果表明，当维奈托克与阿扎胞苷配对时，与单独使用阿扎胞苷相比，死亡风险显着降低了 34%(HR，0.66;95% CI，0.52-0.85;P<.001)。研究组和对照组的中位总生存期分别为 14.7 个月(95% CI，11.9-18.7)和 9.6 个月(95% CI，7.4-12.7)。

　　此外，维奈托克组合的完全缓解率 (CR) 增加了一倍以上，CR 率为 37%(95% CI，31%-43%)，而 CR 率为 18%(95% CI，12%- 25%) 与对照 (P<.001)。与单独使用阿扎胞苷相比，维奈托克还导致更高的复合完全缓解率(CR + CR，血细胞计数恢复不完全 [CR + CRi])，分别为 66%(95% CI，61-62)和 28%(95% CI， 21-36)，分别(P<.001)。

　　关于安全性，维奈托克/阿扎胞苷方案报告的最常见严重不良反应 (AE) 包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、败血症和出血。大型、多中心、1b 期、M140358 研究评估了维奈托克加地西他滨(n = 31)或阿扎胞苷(n = 84)在年龄至少 65 岁、患有初治 AML 的患者中的安全性和有效性，以及不是强化化疗的候选人。

　　在试验的剂量递增部分，维奈托克以 400 mg、800 mg 或 1200 mg 的日剂量与第 1 天至第 5 天的 20 mg/m2 地西他滨或 75 mg/m2 的阿扎胞苷联合给药1 到 7。在研究的扩展阶段，维奈托克以 400 毫克或 800 毫克的剂量与任一低甲基化剂一起给药。

　　结果表明，维奈托克与地西他滨联合治疗的患者的 CR + CRi 率为 74%(95% CI，55%-88%)。最常经历的严重 AE 包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、菌血症和败血症。

　　“[维奈托克] 已证明，与单独使用阿扎胞苷治疗的患者相比，在接受 [维奈托克] 联合阿扎胞苷治疗时不适合进行强化化疗的新诊断 AML 患者的总生存期增加，”Mohamed Zaki 医学博士、副总裁和艾伯维全球肿瘤开发负责人在一份新闻稿中表示。“我们期待将 [维奈托克] 带给更多 AML 患者，这些患者可能会从欧盟国家这一重要的新治疗方案中受益。”

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