卡博替尼加 Atezolizumab 延长了 COSMIC-312 试验中一线 HCC 的 PFS

　　在第 3 阶段 COSMIC-312 中，接受卡博替尼 (Cabometyx) 加阿特珠单抗 (Tecentriq) 治疗的初治肝细胞癌 (HCC) 患者与接受索拉非尼 (Nexavar) 治疗的患者相比，获得了统计学显着的无进展生存期 (PFS) 益处试验 (NCT03755791)，据负责小分子抑制剂 Exelixis, Inc. 的公司称

　　这些结果表明，该试验在预先计划的主要分析中达到了其双重主要终点之一。还评估了另一项主要结果指标总生存期 (OS)，数据表明卡博替尼/阿特珠单抗具有优越性的趋势，尽管这种关联无统计学意义。

　　“虽然我们对支持卡博替尼和 atezolizumab 组合降低疾病进展或死亡风险的潜力的数据感到鼓舞，但我们对 [OS 与] 比较组缺乏显着改善的中期结果感到失望，” Exelixis 总裁兼首席执行官 Michael M. Morrissey 博士在一份新闻稿中说。“随着这些数据的不断成熟，我们正在努力了解各种促成因素对结果的潜在影响，包括患者人口统计数据、随后的抗癌治疗以及 COVID-19 对试验的影响。我们预计将在未来的医学会议上展示结果。”

　　在意向治疗人群中，使用卡博替尼加阿特珠单抗与标准护理索拉非尼相比，疾病进展或死亡的风险降低了 37%(HR，0.63;99% CI，0.44-0.91;P= .0012 )。

　　值得注意的是，任何药物都没有报告新的安全性信号，毒性特征似乎与每种药物的已知特征一致。

　　该试验将按计划继续进行，预计 OS 最终分析将在 2022 年初进行。鉴于已知数据，研究人员预计实验方案获得具有统计学意义的 OS 益处的可能性很低。

　　多中心、随机、开放标签对照试验目前正在进行中，目标是招募 740 名患者。根据美国肝病研究协会 2018 年或欧洲肝病研究协会 2018 年标准，先前未经组织学或细胞学确诊的 HCC 或肝硬化患者通过 CT 或 MRI 进行临床诊断的患者按 2:1 的比例随机分组：卡博替尼/阿特珠单抗、单独卡博替尼或索拉非尼的 1 种时尚。

　　该组合的治疗包括每天 40 毫克口服卡博替尼加上每 3 周静脉注射 1200 毫克阿特珠单抗。单药卡博替尼每天服用 60 毫克。对照组的患者每天两次接受口服索拉非尼 200 毫克。

　　患者必须患有无法通过治愈性治疗或局部治疗(例如手术或经动脉化疗栓塞)治疗的疾病。根据 RECIST 1.1 标准，肿瘤必须是可测量的，巴塞罗那临床肝癌分期为 B 或 C，Child-Pugh 评分为 A。

　　已知纤维板层癌、肉瘤样 HCC 或混合性肝细胞胆管癌患者;既往接受过 HCC 全身治疗、2 周内骨转移放射治疗和 8 周内任何放射治疗或随机化;除非得到充分控制，否则已知脑或颅骨硬膜外疾病;并且正在同时接受口服抗凝剂治疗的患者不符合本试验的治疗条件。

　　卡博替尼的作用机制涉及抑制 MET、VEGFR 和 TAM 激酶。在一线环境中使用索拉非尼治疗后，截至 2017 年 12 月，该药物目前已被 FDA 批准用于治疗 HCC，但目前并未适用于一线疾病。

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