沃利替尼（Savolitinib ）后检测不到 METex14 与 NSCLC 中较高的 PFS、OS 相关

　　根据 2021 年虚拟美国协会期间展示的海报，在接受沃利替尼治疗后检测不到循环肿瘤 (ctDNA)MET外显子 14 (METex14) 的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者更有可能获得阳性结果2021 年 4 月癌症研究年会。

　　“与可检测到METex14 的患者相比，沃利替尼治疗后的METex14 清除率与显着更长的无进展生存期 [PFS] 和总生存期 [OS]相关，”主要作者、上海胸科医院的医学博士 Yongfeng Yu 说中国上海交通大学。

　　他告诫说样本量很小，需要用更大的样本量来确认这一发现。对于METex14检测不到的患者(n = 14)，接受沃利替尼 治疗的患者的中位 PFS 为30.3 个月(95% CI，6.8-NC)，风险比(HR)为 0.72(95% CI，0.28-1.87;P= .501)。这些患者的中位 OS 为 35.8 个月(95% CI，14-NC)​​，HR 为 0.89(95% CI，0.25-3.18;P= .835)。

　　对于治疗后检测到METex14 的患者(n = 10)，中位 PFS 为 5.5 个月(95% CI，0.66-5.6)，HR 为 4.94(95 CI，1.83-13.36;P= .002)。这些患者的中位 OS 为 8.7 个月(95% CI，0.8-10.6)。HR 为 7.06(95% CI，2.39-20.89;P<.001)。

　　对于METex14不可评估的接受沃利替尼治疗的患者(n = 22)，中位 PFS 为 4.1 个月(95% CI，4.0-6.9)。HR 为 3.45(95% CI，1.48-8.03;P=.006)。这些患者的中位 OS 为 10.6 个月(95% CI，4.8-12.0)。HR 为 5.88(95% CI，2.24-15.47;P<.001)。

　　METex14 在基线时无法检测到 20 名患者。这些患者的中位 PFS 为 13.8 个月(95% CI，4.2-22.1)，中位 OS 无法计算。

　　调查人员还同时研究基因的改变与METex14并注意到对沃利替尼可能包括耐改建KRAS，NRAS，PIK3CA，BRAF，FGF19放大，等等。

　　沃利替尼是一种有效的选择性MET酪氨酸激酶抑制剂。该药物之前在一项 2 期研究 (NCT02897479) 中证明了在中国 NSCLC 患者中具有 METex14 改变的临床疗效和可控的安全性。

　　在 AACR 提交的分析中，研究人员使用来自 Qiagen 的 QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit(QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit)进行了下一代测序，研究了基线和治疗清除后METex14 的ctDNA 分析。他们在给药前和肿瘤评估访问时收集血浆样本，直到疾病进展或治疗结束。数据截止时间为 2020 年 8 月。

　　66 名患者提供了基线血浆样本，其中46 名 (70%) 患者可检测到METex14 ctDNA。在这些患者中，研究人员能够评估 24 名患者的METex14清除率。这 24 人中有 14 人实现了 ctDNA 清除，清除的中位时间为 1.4 个月。

　　在此 2 期研究中先前发表的患者分析中，沃利替尼在METex14+ NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。2截至 2019 年 10 月 31 日，593 名患者接受了预筛查/筛查，87 名患者被确定患有METex14+;其中 70 名患者接受了治疗。本研究中的 61 名患者可通过独立审查委员会评估进行疗效评估。客观缓解率为47.5%(95% CI，34.6%-60.7%)，疾病控制率为93.4%(95% CI，84.1%-98.2%)。尚未达到中位反应持续时间。在所有接受治疗的患者中，中位 PFS 为 6.8 个月(95% CI，4.2-13.8)。

　　最常见(大于或等于 20%)的治疗相关不良事件 (TRAE) 是外周水肿、恶心、AST/ALT 升高、呕吐和低白蛋白血症。3 级或更高级别 TRAE 的发生率为 41.4%。导致治疗中断的 TRAE 发生在 14.3% 的患者中，其中最常见的是肝损伤和超敏反应(各 2.9%)。

　　该疗法的开发商 Hutchinson China MediTech 已在中国申请监管批准，用于治疗具有METEx14 跳跃突变的非小细胞肺癌，这是全球首个申请，也是中国首个选择性MET抑制剂。中国国家药品监督管理局授予该疗法优先审评资格。

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