3 期 LEAP-015 研究目前正在评估晚期胃食管腺癌患者的派姆单抗/乐伐替尼/化疗组合

　　全球性、随机、活性对照、开放标签、2 部分、3 期 LEAP-015 试验 (NCT0466271) 正在积极研究派姆单抗 (Keytruda)、乐伐替尼 (Lenvima) 和化疗组合的疗效和安全性根据 2021 年欧洲肿瘤内科学会世界胃肠癌大会的报告，与单独化疗相比，在晚期胃食管腺癌患者的一线治疗中。

　　目前，国家综合癌症网络推荐将化学疗法与氟嘧啶和铂类疗法联合作为该患者人群的一线治疗，但研究人员呼吁采取更有效的疗法。先前的研究结果表明，PD-1 抑制剂派姆单抗联合多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在晚期胃食管腺癌患者中表现出协同抗肿瘤活性和可接受的安全性。LEAP-006 研究 (NCT03829319) 还对非小细胞肺癌患者的帕博利珠单抗、乐伐替尼和含铂双药化疗进行了研究，并显示出有希望的结果。

　　在试验的第一部分，患者将每 6 周静脉注射 400 毫克派姆单抗，共 2 个周期，同时每天两次服用 8 毫克乐伐替尼，外加研究者选择的化疗。如果患者在 21 天评估后耐受治疗，他们将进入研究的第 2 部分，主要部分研究疗效结果，具有相同的剂量选择，取决于剂量限制毒性。完成 18 个周期的 pembrolizumab 治疗并获得稳定或更好的疾病的患者，以及在 4 个或更多个周期的 pembrolizumab 中获得完全缓解的患者，将有资格接受再治疗。重新治疗的患者将有资格获得最多 9 个额外周期的 400 mg 派姆单抗第二疗程治疗，具体取决于他们是否经历放射学疾病进展。

　　在安全性评估期间，第 1 部分安全运行的 6 名参与者发生了少于 3 次剂量限制性毒性，这导致第 2 部分注册。剂量限制性毒性包括 4 级中性粒细胞减少、3 或 4 级血小板减少和 4 级贫血。非血液学剂量限制性毒性还包括高血压和胃肠道穿孔，但不包括持续 3 天以上但可以通过 72 小时内的医学干预控制的 3 级恶心、呕吐和腹泻。95% 的置信区间将估计在任一组 10% 或更多患者发生的不良事件 (AE)、5% 或更多患者发生的 3 至 5 级 AE 以及同一组发生的严重 AE 的组间差异。任一治疗组的患者人数。

　　为了确定 OS 和 PFS，将在胸部、腹部和骨盆中进行肿瘤成像，并通过脑部磁共振成像，每 6 周进行一次，直到疾病进展、开始新的抗癌治疗、退出研究，或死亡。肿瘤反应和疾病进展将根据 RECIST v1.1 的 BICR 进行评估，完全或部分反应在治疗开始后 4 周通过成像确认，直到观察到反应。接受第二疗程治疗的患者将在治疗重新开始后每 12 周进行一次影像学检查。

　　研究人员于 2020 年 12 月开始在全球各地的诊所招募研究人员，迄今为止已有 700 多名患者参与试验。该研究的第一部分将着眼于治疗的安全性，第二部分将着眼于与标准护理化疗相比，联合治疗患者的无进展生存期和总生存期的主要终点。次要终点包括意向治疗人群和 PD-L1 综合阳性评分大于 1 的患者的客观缓解率和缓解持续时间。探索性评估包括评估从基线到恶化时间的变化健康相关的生活质量。

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