伊布替尼Plus维奈托克在 R/R CLL 中显示出良好的疗效和安全性结果

　　根据发表在《血液》杂志上的数据，依鲁替尼 (Imbruvica) 和维奈托克 (Venclexta) 的组合在 VISION/HOVON 141 中治疗的复发性或难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中显示出有利的获益风险特征。VISION/HOVON 141  正在进行中，旨在确定 R/R CLL 患者在 MRD 指导下停止和重新开始治疗的可行性。

　　尽管布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼具有长期疗效，但检测不到的微小残留病 (uMRD) 很少见。微小残留病灶 (MRD) 是接受化学免疫疗法治疗的 R/R CLL 患者生存和长期结果的重要预测指标。该患者群体需要更多新颖的疗法和治疗选择，以减少 MRD。Venetoclax 是一种 Bcl-2 抑制剂，已发现与 CD-20 靶向抗体联合使用可增加 uMRD 的发生率。早期数据还表明 MRD 状态与无进展生存期 (PFS) 之间存在相关性。

　　该研究招募了 230 名符合条件的患者。该研究的主要结果是治疗开始后 27 个月的 PFS 率。次要结局包括开始治疗后 27 个月时 MRD 阴性的患者数量、7 年的 PFS 率、7 年时重新开始治疗的患者数量、重新开始治疗后长达 7 年治疗失败的患者数量，开始新的 CLL 治疗的患者数量、12 个月和 15 个月时 MRD 阴性患者的数量、存活达 7 年的患者数量、完全缓解 (CR)、父系缓解 (PR) 和稳定的患者数量疾病 (SD)、不良事件 (AE) 的数量以及生活质量得到改善的患者数量。

　　研究中的患者在第一个实验组中接受依鲁替尼的组合直至疾病进展和 venetoclax 治疗 15 个周期。在手臂中，伊布替尼的剂量为 420 毫克，维奈托克的剂量为最小 20 毫克，最大 og 400 毫克。那些获得部分缓解的患者随后以 1:2 的比例随机接受依鲁替尼维持观察。

　　对于 MRD 阳性肿瘤患者，他们被随机分配到其余 2 组。在 A 组期间，患者接受依鲁替尼作为维持治疗，直至进展或出现不可接受的毒性。对于随机分配到 B 组的患者，在进展或 MRD 大于或等于 10-3 PB 且至少 1 个月后 MRD 大于或等于 10-2 PB 后重新开始治疗。治疗将持续 12 个周期。

　　为了参加，患者必须年满 18 岁或以上，具有足够的骨髓功能，肌酐清除率 (CrCL) 大于或等于 30ml/min，足够的肝功能，乙型肝炎血清学检测阴性，以及 WHO/ ECOG 体能状态为 0-3，对于有生育能力的人，研究开始时妊娠试验呈阴性。既往接受过依鲁替尼和/或维奈托克治疗的患者、CLL 转化、确诊的进行性多灶性白质脑病病史、需要全身治疗的 CLL 以外的恶性肿瘤、未接受治愈性治疗、或治愈性治疗后出现进展迹象、已知出血的患者疾病或不受控制的活动性感染没有资格参加。

　　在这 230 名患者中，前 24 名患有 uMRD 的患者被随机分配到 A 组或 B 组。发表在血液中的中期分析包括前 51 名符合条件的患者达到前 15 个治疗周期的时间点的数据。可评估患者的中位年龄为 67 岁。71% 为男性，65% 的 WHO 体能状态为 0，84% 为 Binet B/C 期，71% 曾接受过标准 CIT，18% 为TP53畸变和 57% ha IGHV 未突变状态。在报告中包括的 51 名患者中，49 名完成了前 2 个周期，43 名完成了所有 15 个周期的治疗。在没有继续治疗的患者中，2 人拒绝继续治疗，2 人因不耐受毒性而停药，2 人因第二次恶性肿瘤停药，2 人因死亡而停药。1 名患者死于蜱传脑炎，1 名患者死于里氏转化。

　　在 16% 的患者中，2 级 AE 是最高级别的 AE。分别有 50% 和 26% 的患者经历了 3 级和 4 级 AE。20% 的患者报告了 2 级或更高级别的房颤，14% 的患者报告了出血。29 名患者达到 CR，13 名患者达到 PR。超过一半(55%)的患者在第 15 个周期的外周血中达到 uMRD，33% 的患者也获得了骨髓穿刺 uMRD。外周血和骨髓之间的 uMRD 状态一致性为 71%。其余 29% 的患者骨髓 MRD 低，而外周血 uMRD。

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