在 CMML 和 MPN 中探索维奈托克 Plus Azacitidine

　　BCL2 抑制剂维奈托克和低甲基化剂阿扎胞苷的组合已被确立为急性髓系白血病 (AML) 患者的标准治疗，但其在治疗其他髓系恶性肿瘤患者中的作用尚未得到充分探索。最近发表的两项研究的结果调查了慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者的治疗组合，发现维奈托克加阿扎胞苷在这些疾病环境中导致高反应率。

　　在第一项研究中，发表在Leukemia 上的研究信函中，大约三分之二的 CMML 患者对维奈托克-azacitidine 组合治疗有反应。由医学博士 Guillermo Montalban-Bravo领导的研究人员评估了接受基于维奈托克方案作为任何 CMML 治疗线和作为 AML 与骨髓增生异常相关变化 (AML-MRC) 一线治疗的患者在德克萨斯大学医学博士的结果2016 年至 2020 年的安德森癌症。 分析中总共包括 53 名患者：27 名患有 CMML，26 名患有 AML-MRC 和先行 CMML。

　　中位治疗一个周期(范围 = 1-6)后，CMML 患者的总缓解率(ORR)为 67%，其中完全缓解(CR)率为 4%，骨髓完全缓解(mCR)血液学改善率为 11%，mCR 率为 48%。中位反应持续时间为四个月(范围 = 1-14)。Montalban-Bravo 博士及其同事发现，所有未接受过治疗的患者都获得了缓解，中位缓解持续时间为 6 个月(范围 = 0-13)。其中两名患者 (28%) 在最佳反应下进行了同种异体造血细胞移植 (alloHCT)。

　　在 AML-MRC 患者中，中位周期数为 3(范围 = 1-37)，ORR 为 81%，其中包括 23% 的 CR 率和 62% 的复合 CR 率[包括 CR、CR 和不完全血液学恢复 (CRi) 和不完全血小板计数 (CRp) 的 CR]。中位反应持续时间为四个月(范围 = 1-24)。大约 19% 的患者进行了 alloHCT。研究人员还发现，异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变患者达到了 CR/CRi。然而，在中位随访 10.86 个月后，9 名 CMML 患者 (33%) 在使用维奈托克治疗期间发生了白血病转化。

　　“值得注意的是，基于维奈托克的治疗导致 AML-MRC 的反应率相对较高，几乎一半的观察到的反应者通过流式细胞术实现了 [可测量的残留疾病] 阴性，”作者指出。“总体而言，我们的数据表明，低甲基化剂(HMA) - 培养基治疗可被认为是CMML的足够选择，并且将CMML和MDS后AML-MRC作为桥为α。”

　　在第二项研究中，明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的Naseema Gangat，MBBS和研究人员评估了维奈托克和 HMA(阿扎胞苷或地西他滨)联合治疗急变期 MPNs (MPN-BP) 的患者。他们回顾性审查了 32 名患者(中位年龄 = 69 岁)的数据。该组的白血病前期表型包括原发性血小板增多症 (ET)/ET 后骨髓纤维化 (34%)、真性红细胞增多症 (PV)/PV 后骨髓纤维化 (38%) 和原发性骨髓纤维化 (28%)。

　　32 名患者中有 29 名具有完整的分子和细胞遗传学结果可供分析。在该组中，三分之二具有复杂的核型和/或突变，包括 TP53 (41%)、IDH1/2 (21%)、ASXL1 (21%)、N/KRAS (14%)、SRSF2 (10%)、 EZH2 (10%) 和 U2AF1 (7%)。研究人员指出，12 名患者接受了维奈托克联合阿扎胞苷(n=12)，20 名患者接受了维奈托克联合地西他滨。大多数患者 (n=20) 之前患有未经治疗的疾病，而 9 名患者的疾病对之前的诱导治疗没有反应。

　　共有 14 名患者经历了 CR 或 CRi (44%)。作者观察到，没有白血病前 PV/PV 后骨髓纤维化表型的患者更有可能达到 CR/CRi(p<0.01)。复杂核型或 K/NRAS 突变的存在也与实现 CR/CRi 相关：没有这些因素的 8 名患者中有 7 名 (88%) 达到 CR/CRi，而 21 名患者中有 4 名 (19%)复杂的核型或 K/NRAS 突变(p<0.01 和 0.03)。研究人员报告说，所有 11 名具有可用细胞遗传学结果的白血病前 PV/PV 后骨髓纤维化表型患者都具有复杂的核型。相比之下，TP53 或 IDH1/2 突变均不影响反应。

　　6 名达到 CR/CRi 的患者能够进行 alloHCT。

　　这项研究的结果受到患者人数少和分析的回顾性性质的限制，但是，鉴于在这种情况下使用维奈托克加 HMA 实现了“稳健”的 CR/CRi 率，作者得出结论，这种组合在以下方面可能有价值MPN-BP 作为 alloHCT 的桥梁。

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