Devimistat 在复发/难治性急性 AML 中显示出积极的结果

　　根据关键性 3 期 ARMADA 2000 试验的预先计划中期无效分析的结果，Devistat (CPI-613) 在复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 患者中取得了积极成果。截至 2021 年 6 月 25 日，一个独立的数据监测委员会根据包含意向治疗人群的 142 名患者的反应确定该研究非徒劳，并建议继续进行该试验。

　　Rafael Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Sanjeev Luther 在一份新闻稿中说：“这项临时无效分析的结果进一步巩固了 devistat 在安全有效地治疗 AML 和其他难以治疗的癌症方面的潜力。”“随着我们继续通过临床试验推进 devistat，我们仍然对癌症界充满希望。”

　　多中心、开放标签、随机试验正在评估 devistat 联合大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 (Novantrone) 在患有复发/难治性疾病的老年患者中的安全性和有效性。特别是，无效性分析检查了 2 组患者，其中一组接受了 devistat、高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌的联合方案，与单独接受高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌方案相比。对照组使用米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷的组合，以及氟达拉滨、阿糖胞苷、非格司亭(Neupogen)的组合。

　　该研究的目标是招募 500 名患者，他们将被随机分配在第 1 天至第 5 天接受 2000 毫克/平方米剂量的德维司他和在第 3 天每 12 小时接受 1 克/平方米阿糖胞苷，以及在第 6 天接受 3 剂米托蒽醌在第一剂、第二剂和第五剂阿糖胞苷后每天 gm/m2;从第 3 天开始每 12 小时服用 1 gm/m2 阿糖胞苷，在用阿糖胞苷治疗后每天服用 6 gm/m2 米托蒽醌;静脉注射依托泊苷 (80 mg/m)、阿糖胞苷 (1000 mg/m2) 和米托蒽醌 (6 mg/m2);或在第 1 天至第 5 天服用氟达拉滨 (30 mg/m2)、阿糖胞苷 (2 g/m2) 和非格司亭 (5μg/kg/天)。

　　为了入组，患者需要年满 50 岁，ECOG 体能状态为 0 至 2，预期生存期超过 3 个月。此外，不允许在开始使用 devistat 治疗后 1 周内对复发/难治性 AML 进行放疗和使用细胞毒性化疗、生物制剂或任何抗癌治疗。其他排除标准是重大障碍、病症或疾病的病史或证据;活跃的中枢神经系统受累;以及任何活动的、不受控制的出血。

　　该研究的主要终点是完全缓解 (CR)，关键次要终点包括总生存期 (OS) 和部分血液学恢复 (CRh) 的 CR/CR。

　　Devimistat 是一种针对参与癌细胞能量代谢的酶的一流化合物。该试剂能够靶向线粒体三羧酸循环，这是癌细胞增殖和存活的重要组成部分。此外，devimistat 能够显着提高癌细胞对化疗药物的敏感性，这意味着联合方案具有潜在的协同作用。

　　在FDA已以前授予devimistat快车道指定在2020年12月为AML的治疗。2FDA 还批准启动一项临床试验，通过 AVENGER 500 3 期研究 (NCT03504423) 来检查 devistat 对胰腺癌的治疗作用。此外，该药物已被授予多种癌症类型的孤儿药称号，包括胰腺癌、AML、骨髓增生异常综合征、外周 T 细胞淋巴瘤、软组织肉瘤、伯基特淋巴瘤和胆道癌。EMA 还授予 devistat 用于胰腺癌和 AML 的孤儿药指定。

　　在之前的 1 期研究中，devimistat 联合阿糖胞苷和米托蒽醌在复发/难治性疾病患者中产生 50% 的 CR 率。3此外，一项 1/2 期联合试验表明，接受 2000 mg/m2 剂量 devistat 的老年患者的 CR/CRh 为 52%，中位 OS 为 12.4 个月。

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