尼拉帕尼/贝伐珠单抗组合在晚期卵巢癌患者中继续显示延长的 PFS

　　尼拉帕尼(Zejula)和贝伐珠单抗(Avastin)的组合继续使大多数先前接受过一线铂类化疗和贝伐珠单抗治疗的晚期卵巢癌患者在 18 个月的分析中无进展。

　　单臂、开放标签、2 期 OVARIO 研究的结果显示，总体治疗人群 (n = 105) 中 62%(40 个事件;95% CI，52%-71%)的患者保持无进展在 18 个月的随访中。在此之后的 6 个月随访显示 90% (95% CI, 82%-95%) 的患者保持无进展和 12 个月的随访，其中 75% (95% CI, 66%-83%) ) 的所有患者保持无进展。

　　该研究评估了新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样 IIIB-IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者之前有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或没有疾病结果的证据。一线铂类化疗加贝伐单抗。患者接受尼拉帕利和贝伐珠单抗治疗以提高无进展生存期 (PFS)。

　　先前的数据显示尼拉帕利作为单药治疗可改善 PFS，但 AVANOVA 研究 (NCT02336193) 显示接受治疗的患者的PFS 显着改善(HR，0.35;95% CI，0.21–0.57，P< .0001)联合治疗与单药治疗相比，2 位领先的研究人员进一步研究了与 OVARIO 的联合治疗。主要终点是 18 个月的 PFS 率，次要终点包括总生存期 (OS) 和安全性。

　　研究人员还根据患者的生物标志物状态将患者分为 3 个其他亚组，其中 47% (n = 49) 的患者为同源重组缺陷 (HRd)，其中 28% (n = 29) 的患者为 HRdBRCA突变和 15% (n = 16)在他们的癌症中具有 HRdBRCA野生型突变。36% 的患者 (n = 38) 表现出 HR 熟练程度 (HRp)，17% (n = 18) 的患者进行了包容性测试、测试失败或组织不足，无法确定其 HR 状态 (HRnd)。

　　“血管内皮生长因子的抑制会导致急性缺氧，这会通过改变 DNA 损伤修复途径(包括同源重组)来驱动基因组不稳定，”由阿拉斯加妇女癌症中心的医学博士、公共卫生硕士 Melissa M. Hardesty 领导的研究人员说，在他们的海报展示数据中写道。“因此，假设贝伐单抗可能使肿瘤对聚(ADP-核糖)聚合酶抑制(PARPi)敏感。”

　　这些 HRd、HRp 和 HRnd 组在 18 个月的随访中也显示出联合尼拉帕利和贝伐珠单抗的 PFS 率提高，PFS 率为 76%(95% CI，61%-87%)，47%( 95% CI, 31%-64%) 和 56% (95% CI, 31%-78%)。整个 HRd 组通过随访显示出生物标志物匹配亚组的最高 PFS 率，6 个月随访时为 98%，12 个月时为 88%。

　　参与试验的患者中位年龄为 60 岁，其中 66 名患者的 ECOG 表现评分为 0，最常见的诊断阶段是 71 名患者中的 IIIC 期癌症。100 名患者在诊断时患有浆液性病变，4 名患者患有子宫内膜异位症，1 名患者的组织学未分化。74 名患者的原发肿瘤部位在卵巢，19 名患者患有输卵管癌，12 名患者患有原发性腹膜癌。根据基线体重和血小板计数，所有患者每天接受 200 毫克 (78%) 或 300 毫克 (22%) 的尼拉帕利，并在完成一线治疗后 12 周内开始。除了每 3 周 15 mg/kg 的贝伐珠单抗之外，还给予这种药物。

　　安全性是该研究的次要终点，研究人员发现尼拉帕利和贝伐单抗的组合与之前将每种药物作为单一疗法所见的副作用一致;没有观察到新的安全信号。然而，99% 的患者经历了任何级别的治疗相关治疗出现的不良事件 (TEAE)，其中 27% 的患者因治疗相关的 TEAE 而停药。据研究人员称，这种治疗中断率与其他 PARPi 加贝伐单抗研究一致，因为与单药治疗相比，联合治疗的中断率更高。

　　77% 的患者出现 3 级或更高级别的治疗相关 TEAE，包括血小板减少症 (39%)、疲劳 (10%)、贫血 (34%)、恶心 (1%)、高血压 (27%)、蛋白尿(5%)、头痛 (6%) 和中性粒细胞减少 (12%)。任何级别最常见的治疗相关 TEAE 是 70% 患者的血小板减少症，其次是疲劳 (57%)、贫血 (52%) 和恶心 (52%)。

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