玻玛西林继续显示高危早期 HR+ 乳腺癌的侵袭性无病生存风险降低

　　玻玛西林(abemaciclib)和标准内分泌治疗的组合显示，与单独内分泌治疗相比，在高危、早期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中，侵袭性疾病复发或死亡的风险降低了 28.7%。对 2020 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提出的 3 期monarchE 试验的分析结果。

　　具体而言，结果显示，在 395 次事件和 19 个月的中位随访中，发现侵袭性无病生存获益具有临床意义。玻玛西林和内分泌治疗的两年侵袭性无病生存率分别为 92.3% 和 89.3%。

　　“(玻玛西林)与标准内分泌治疗相结合继续证明激素受体阳性、HER2阴性、高危早期乳腺癌患者发生(无侵袭性生存)和远处无复发生存事件的风险降低高级研究作者、匹兹堡大学医学院医学副教授 Priya Rastogi 博士说：虚拟会议前的新闻发布会。“(玻玛西林)联合内分泌治疗是第一个证明对(该患者群体)疗效和耐受性的 CDK4/6 抑制剂。”

　　玻玛西林是一种口服、连续给药的 CDK4/6 抑制剂，目前已获得食品和药物管理局的批准，与 NSAID、Faslodex(氟维司群)联合用于治疗激素受体阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者或作为单一疗法。

　　在monarchE 试验中，激素受体阳性/HER2 阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者被纳入两个队列之一：一个基于临床病理学风险因素，其中包括四个或更多阳性腋窝淋巴淋巴结或一到三个腋窝淋巴结和至少 3 级组织学或肿瘤大小 5 厘米或更大;第二个队列基于 Ki-67 状态(衡量癌细胞分裂和繁殖的速度)，包括有 1 到 3 个腋窝淋巴结的患者，集中测试的 Ki-67 指数为 20% 或更高，没有 3 级组织学和肿瘤大小低于 5 cm。人群(5,637 名患者)包括两个队列中的患者。所有患者随机接受标准内分泌治疗 5 至 10 年，如临床指示单独或与玻玛西林150 毫克每天两次，长达两年。根据既往化疗、更年期状态和地区对患者进行分类。

　　该试验的主要终点是无创生存期，次要结局指标包括 Ki-67 高(≥20%)人群(2498 名患者)的无创生存期、远处无复发生存期、总生存期( OS)、安全性、患者报告的结果和药代动力学(药物如何在体内传播)。

　　在 2020 年 ESMO 虚拟大会期间提交的早期中期分析数据显示，中位随访时间为 15.5 个月，发生了 323 次侵袭性无病事件。结果表明，与单独的内分泌治疗相比，玻玛西林将侵袭性疾病的风险降低了 25.3%。此外，玻玛西林组的两年侵袭性无病生存率为 92.2%，而内分泌组为 88.7%。

　　Ki-67 在队列 1 和队列 2 中的所有患者中进行了评估，这些患者具有合适的未治疗的乳腺组织。本次分析的其他发现表明，在 Ki-67 高的人群中，使用玻玛西林将发生侵袭性无病生存事件的风险降低了 30.9%，这在该亚组中具有临床意义。玻玛西林的两年侵袭性无病生存率为 91.6%，单独的内分泌治疗为 87.1%。

　　在评估该人群的无远处复发生存率时，结果显示，与内分泌治疗相比，玻玛西林将无远处复发生存率的风险降低了 31.3%，这是一项具有临床意义的益处。两年远处无复发生存率分别为93.8%和90.8%。玻玛西林方案的安全性数据与另一项分析中报告的结果以及 CDK4/6 抑制剂的已知耐受性特征一致。由于不良反应，大多数停药发生在研究治疗的前五个月内。此外，大多数需要保持或减少剂量的患者可以继续接受治疗。

　　根据 Rastogi 的说法，在这项分析中，最常见的不良反应是腹泻、疲劳和中性粒细胞减少症(中性粒细胞数量少，一种白细胞)。她补充说，罕见的不良反应包括间质性肺病和静脉血栓栓塞。

　　在 2020 年 ESMO 虚拟大会上发表的较早分析中，463 名患者 (16.6%) 由于不良反应而停用玻玛西林;其中 306 名患者仍在接受内分泌治疗。最常见的停药原因是腹泻 (5%)，可通过止泻药和剂量调整来控制。如有必要，允许每天两次将剂量从 150 毫克减至 100 毫克。

　　贝勒医学院 Dudley 和 Tina Sharp 癌症研究主席、Dan L. Duncan 综合癌症中心的创始主任 C. Kent Osborne 博士对第 3 阶段的研究结果发表了评论。

　　“该试验的额外四个月随访 [...] 继续显示，在激素受体阳性乳腺癌患者的极高风险组中，将 (Verzenio) 添加到标准内分泌治疗中可提高无侵袭性生存率.我认为这些结果非常令人鼓舞，尤其是在高增殖的肿瘤亚组中，”奥斯本说。“在这些数据中需要谨慎，因为随访时间仍然相当短，而且雌激素受体阳性疾病以其持续复发率而闻名，甚至在过去 10 年中也是如此，而且鉴于这类抑制剂主要是细胞抑制性的而不是细胞杀伤性的，这意味着它阻止细胞增殖而不是杀死细胞。一个重要的问题仍然存在：当药物停止时，侵袭性无病生存曲线会出现吗?
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