普纳替尼是一种潜在的恶性胸膜间皮瘤治疗方法

       目的：

　　恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见且致命的恶性肿瘤。目前的 MPM 疗法仍然不足，结果往往令人失望。迫切需要新的有意义的治疗方法。越来越多的证据表明，cAbl 通路促进了 MPM 中的各种肿瘤刺激过程。在这项研究中，我们试图确定普纳替尼在 MPM 治疗中的潜在效用，这是一种临床批准的强效 cAbl 抑制剂。

       材料和方法：

　　四种 MPM 系(MSTO211H、H28、H2452、H2052)在体外用普纳替尼处理，并评估它们的生长。划痕试验用于研究普纳替尼对细胞迁移的影响。表征了 pAbl 及其下游效应子 pCrkL、pAKT 和 pSTAT5 的表达水平。在人 MPM 细胞衍生的肿瘤模型中评估了体内普纳替尼效应。

       结果：

　　在所有四个 MPM 系中，观察到磷酸化的 cAbl/Arg 和 pCrkl 的显着表达水平。不同但强烈的是，普纳替尼抑制了所有四种 MPM 系的体外细胞生长和迁移。蛋白质印迹分析显示 Abl 信号的激活在普纳替尼处理的 MMP 系中被阻断。同时，pAbl 及其下游效应子 pCrkL、pAKT 和 pSTAT5 的细胞水平在普纳替尼治疗后显着降低。此外，普纳替尼治疗放大了细胞中 γH2AX 的水平，表明双链 DNA 断裂水平增加。值得注意的是，普纳替尼治疗降低了体内肿瘤生长并降低了肿瘤样品中的 pCrk1 和 pSTAT5 水平。

       结论：

　　普纳替尼可能为基于 cAbl 信号通路抑制的 MPM 患者提供一种新的治疗策略。

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