维奈托克（Venetoclax）急性髓细胞白血病 (AML) 和多发性骨髓瘤的治疗效果

　　除了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤领域，BCL2 抑制剂维奈托克(Venclexta) 于 2020 年因探索其在急性髓细胞白血病 (AML) 和多发性骨髓瘤中使用的 3 期临床试验的积极报告而引起关注。

　　“大量[数量]的 AML 患者，包括那些 [75 岁或以上]或患有医学合并症的患者，无法耐受现有的治疗策略，而且不符合强化化疗条件的 AML 患者通常预后不佳，”Courtney D. DiNardo，医学博士，MCSE，休斯顿德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心白血病系的首席研究员和副教授，在新闻发布会上说。“我们启动了 VIALE-A 试验，以评估我们是否可以安全地使用联合疗法来治疗这一危重患者群体。”

　　该试验通过维奈托克达到了总生存 (OS) 优势的主要终点。venetoclax 组的中位 OS 为 14.7 个月，安慰剂组为 9.6 个月，这意味着死亡风险降低了 34%(HR，0.66;95% CI，0.52-0.85;P< .001)。在大多数患者亚组中观察到组合的中位 OS 的益处，包括继发性 AML(HR，0.56;95% CI，0.35-0.91)，中等细胞遗传风险(HR，0.57;95% CI，0.41-0.79)和 IDH1/2 突变(HR，0.34;95% CI，0.20-0.60)。

　　维奈托克还提高了完全缓解 (CR) 率，这是一个关键的次要终点。相应的 CR 率分别为 36.7% 和 17.9% (P< .001);相应的复合 CR 率(CR + CR 血液学恢复不完全)分别为 66.4% 和 28.3% (P< .001)。

　　维奈托克的显着血液学不良事件包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、贫血和白细胞减少症。维奈托克和安慰剂组的停药率相似(24% 对 20%)。维奈托克更频繁地中断剂量以允许血液学恢复。

　　“关键的管理指南包括在周期之间中断给药以允许在无白血病骨髓的情况下计数恢复，以及一旦患者缓解，使用粒细胞集落刺激因子作为辅助改善中性粒细胞计数，”DiNardo 说。

　　研究人员建议对接受维奈托克方案的患者进行支持性护理，例如预防性抗菌药物。值得注意的是，两组之间的生活质量指标没有差异。

　　骨髓瘤与维奈托克的组合 在 BELLINI 中，先前接受过 1 至 3 种治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者被随机分配至硼替佐米和地塞米松加安慰剂(n = 97)或维奈托克(n = 194)。中位无进展生存期 (PFS) 是试验的主要终点，在 22.4 个月时，维奈托克显着改善，而安慰剂为 11.5 个月(HR，0.63;95% CI，0.44-0.90;P= .01)。

　　尽管有积极的疗效发现，但出现了令人不安的与治疗相关的死亡率数据。维奈托克报告了 8 例 (4%) 治疗中出现的致命感染，3 例死亡被认为与治疗有关。然而，安慰剂组中没有发现任何事件。这些相关发现提高了识别从该治疗方案中获得最大益处的患者亚群的重要性。

　　亚组分析确定了疗效明显改善的患者组。具有高BCL2表达或 t(11;14) 易位(表 22)的患者的反应率更好，并且这些反应是研究多发性骨髓瘤三联疗法的 3 期试验中报告的最好和最持久的反应之一。

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