种系和体细胞 BRCA 突变均受益于奥拉帕尼维持治疗对铂类敏感的复发性卵巢癌

　　在铂敏感复发性卵巢癌患者中，即使在具有体细胞BRCA突变和非BRCA同源重组修复 (HRR) 的患者中，在无进展生存期 (PFS) 方面也受益于奥拉帕尼 (Lynparza) 维持治疗) 突变，根据 4 期 ORZORA试验的结果。 

　　“ORZORA 再次表明，奥拉帕尼在铂敏感性卵巢癌中显示出临床活性，特别是在体细胞BRCA突变患者中的活性与那些携带种系突变的患者非常相似，”国家研究所的医学博士 Sandro Pignata意大利那不勒斯 IRCCS 的 Tumori 'Fondazione G Pascale' 在妇科肿瘤学会 (SGO) 2021 年妇女癌症虚拟年会上的一次演讲中说。

　　铂敏感复发性卵巢癌患者在过去的研究中已证明从维持治疗中获益，包括研究 19 (NCT00753545)，该研究表明，无论BRCA突变状态如何，PARP 抑制剂与安慰剂相比 PFS 获益。 2在该研究中，一小组具有体细胞BRCA突变的患者甚至显示出与种系BRCA队列相似的 PFS 益处。

　　开放标签、单臂、多中心 ORZORA 试验进一步探讨了奥拉帕尼维持治疗对铂敏感复发性卵巢癌患者亚组的益处，包括具有生殖系或体细胞肿瘤BRCA突变的患者以及具有非BRCAHRR 突变的患者。所有患者在接受至少 2 线之前的含铂化疗后均达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。

　　筛选了 2 个队列的患者，一个BRCA突变组和一个非BRCAHRR 突变组。两组在最后一次化疗后 8 周内开始每天两次 400 mg 奥拉帕尼维持治疗，并一直治疗至疾病进展或停药。BRCA队列的主要终点是研究者评估的整个队列和躯体组的 PFS。次要终点包括第二次 PFS、总生存期 (OS)、停止研究治疗或死亡的时间、到第一次后续抗癌治疗或死亡的时间、到第二次后续抗癌治疗或死亡的时间、健康相关的生活质量、和安全。探索性终点包括非BRCAHRR 突变队列中的 PFS、OS 和安全性。

　　参与者在 2015 年 9 月至 2018 年 10 月期间入组，主要 PFS 分析于 2020 年 4 月进行，数据成熟度为 60%。此时，32.6% 的患者仍在接受研究治疗。各亚组停药的主要原因是 73.7% 的患者基础疾病恶化。总共筛选了 872 名患者，但仅招募了 181 名患者，177 名患者接受了治疗并纳入了安全性分析集。这包括 33 名非BRCAHRR 突变患者、87 名种系BRCA突变患者、55 名体细胞BRCA突变患者和 3 名BRCA分类未知的患者。

　　Pignata 解释说，尽管亚组之间的基线特征相似，但体细胞突变患者的年龄略高。在体细胞BRCA突变患者中，中位年龄为 67 岁，诊断后中位时间为 2.93 年，78.2% 的原发肿瘤位于卵巢，65.5% 有BRCA1突变，54.5% 的患者既往获得 CR铂类化疗，61.8% 曾接受过 2 线治疗，而 16.4% 接受过至少 4 线治疗。

　　在生殖系组中，中位年龄为56岁，中位诊断时间为3.37年，89.7%的卵巢是原发肿瘤部位，63.6%有BRCA1突变，但1例患者同时有BRCA1和BRCA2突变。此外，50.6% 的患者之前接受过铂类化疗达到 CR，51.7% 接受过 2 线化疗，32.2% 接受过 3 次化疗，16.1% 接受过 4 次或更多线化疗。

　　在小型非BRCAHRR 队列中，中位年龄为 54 岁，中位诊断时间为 3.52 年，卵巢是 81.8% 的原发肿瘤位置，34.4% 的患者对先前的铂类化疗获得 CR，54.5% % 曾接受过 2 种先前的治疗，而 12.1% 曾接受过至少 4 种。在中位 22.3 个月的随访中，整个BRCA突变队列的中位 PFS为 18.0 个月(95% CI，14.3-22.1)。1 年时，PFS 率为 67%，2 年时为 39%。关于在BRCA突变人群中观察到的中位 PFS，Pignanta 说：“这“与之前从研究 19 中发表的经验非常相似。”

　　在具有体细胞BRCA突变的患者中，中位 PFS 为 16.6 个月(95% CI，12.4-22.2)。1 年的 PFS 率为 65%，2 年为 33%。Pignata 评论说，这是迄今为止最大的体细胞BRCA队列，显示了维持奥拉帕尼治疗的益处。在具有非BRCAHRR 突变的患者中，中位 PFS 为 16.4 个月(95% CI，10.9-19.3)。1 年和 2 年的 PFS 率分别为 68% 和 26%。大多数BRCA突变患者(68%) 在研究期间报告生活质量没有变化，只有 21% 报告生活质量有所改善。体细胞BRCA突变队列的反应没有差异。

　　患者接受治疗的中位数为 17.71 个月(范围，0-53.8)。在此期间，93.8% 的BRCA突变患者报告了任何级别的治疗出现的不良事件 (TEAE)，35.0% 的患者报告了≥3 级的 TEAE，25.4% 的严重事件。具有体细胞突变的患者表现出相似的比率，分别为 94.5%、38.2% 和 23.6%。在生殖系BRCA突变队列中报告了 2 例骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病和 2 例新的原发性恶性肿瘤。48.6% 的患者因 TEAE 需要中断剂量，4.5% 的患者因 TEAE 停止治疗。

　　安全性分析集中任何级别的最常见 TEAE 是恶心 (53.7%)、疲劳/虚弱 (53.7%)、贫血 (42.4%) 和呕吐 (27.7%)。15.8% 的患者最常见的≥3 级 TEAE 是贫血。

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