卡博替尼在转移性 RCC 中诱导颅内/颅外反应

　　在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提交的回顾性分析结果显示，在患有脑转移的转移性肾细胞癌 (RCC) 患者中，卡博替尼 (Cabometyx) 治疗显示出显着的颅内和颅外影响。

　　结果显示，在基线时未控制的脑转移患者(n = 25)接受卡博替尼治疗后，颅内反应率为61%(95% CI，39%-80%);这包括 13% 的完全缓解 (CR) 率和 48% 的部分缓解 (PR) 率。30% 和 9% 的患者分别经历了疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。在基线时脑部疾病得到控制的患者(n = 44)中，颅内反应率为 57%(95% CI，41%-72%)，其中包括所有 PR。SD 和 PD 率分别为 31% 和 12%。

　　法国巴黎笛卡尔大学科钦医院肿瘤内科的主要研究作者 Laure Hirsch 医学博士说：“这是使用卡博替尼治疗的伴有脑转移的转移性肾细胞癌患者的最大队列。”海报展示数据。“卡博替尼与高颅内活性相关，在不受控制的颅内疾病患者中具有相当大的反应率。”

　　FDA 于 2017 年 12 月批准卡博替尼作为先前未经治疗的晚期 RCC 患者的治疗方法。最近，在 2021 年 1 月，FDA 批准了纳武单抗(Opdivo)联合卡博替尼用于晚期 RCC 患者的一线治疗。在这项多中心的国际分析中，研究人员在 15 个机构中确定了 69 名接受卡博替尼单药治疗的转移性 RCC 和脑转移患者。该试验分为 2 个队列：进展性颅内转移(n = 25)和非进展/控制颅内转移(n = 44)。

　　87% 的患者被确定为国际转移性 RCC 数据库联盟的中危或低危患者，75% 的患者在二线或后线环境中接受了卡博替尼治疗。队列 1 中 65% 的患者之前接受过大脑定向治疗，例如放射治疗或手术，而队列 2 中的患者为 93%。

　　在分析时，23% 的患者仍在接受治疗;52% 的患者因疾病进展而停止治疗，而 9% 的患者因毒性相关原因停止治疗。通过 RECIST v1.1 标准评估颅内和颅外反应。

　　其他数据显示，队列 1 和队列 2 的颅外缓解率分别为 52% 和 41%。由于病变大小小于 5 毫米，每个队列中有两名患者无法评估。在队列 1 中，中位治疗失败时间 (TTF) 为 9.9 个月(95% CI，5.9-14.0)，中位总生存期(OS)为 14.7 个月(95% CI，7.7-23.0)。在队列 2 中，中位 TFF 和 OS 分别为 9.0 个月(95% CI，4.6-11.4)和 14.1 个月(95% CI，11.0-22.0)。

　　研究人员还测量了大脑进展和安全性的累积发生率。在队列 1 中，16%(95% CI，4%-33%)的患者在大脑中出现疾病进展，而在队列 2 中这一比例为 9%(95% CI，3%-12%)。关于安全性，没有报告意外的不良事件(AE);最常见的 AE 包括疲劳 (79%)、腹泻 (46%) 和恶心 (32%)。9 名患者 (13%) 经历了 3/4 级 AE，但未观察到神经毒性。38 名患者 (55%) 需要减少剂量。

　　Hirsch 指出，正在对影像学进行中央审查，并将更多患者加入该试验。

　　正在进行的、前瞻性、多中心、2 期 CABRAMET 试验正在评估卡博替尼在有脑转移的转移性 RCC 患者中的安全性和有效性。此外，第 3 期 COSMIC 313 试验 正在研究卡博替尼加纳武单抗和易普利姆玛 (Yervoy) 在先前未经治疗的晚期 RCC 患者中的组合，包括脑转移患者。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08