普拉替尼（Pralsetinib） 用于晚期或转移性 RET 改变的甲状腺癌 (ARROW) 患者

　　背景：RET 的致癌改变代表了甲状腺癌的重要治疗靶点。我们旨在评估普拉替尼（pralsetinib）(一种高效选择性 RET 抑制剂)在 RET 改变的甲状腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。

　　方法：ARROW 是一项 1/2 期开放标签研究，在 13 个国家的 71 个社区和医院环境中进行，招募了 18 岁或以上患有 RET 改变的局部晚期或转移性实体瘤的患者，包括 RET 突变的甲状腺髓样和 RET融合阳性甲状腺癌，以及东部肿瘤合作组的体能状态为 0-2(后来在协议修正案中限制为 0-1)。对接受 400 mg 每日一次口服普拉替尼直至疾病进展、不耐受、撤销同意或研究者决定的患者进行评估的 2 期主要终点是总体反应率(实体瘤反应评估标准 1.1 版;隐蔽独立中央审查)和安全。对既往接受过卡博替尼或凡德他尼，或两者均接受，或不适合标准治疗的 RET 突变甲状腺髓样癌患者和先前接受过治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者的肿瘤反应进行评估;对所有 RET 改变的甲状腺癌患者进行了安全性评估

　　发现：2017 年 3 月 17 日至 2020 年 5 月 22 日期间，招募了 122 名 RET 突变髓样癌患者和 20 名 RET 融合阳性甲状腺癌患者。在 2019 年 7 月 11 日(疗效分析的入组截止日期)之前接受普拉赛替尼治疗的基线可测量疾病患者中，未接受治疗的 RET 突变患者的总体缓解率为 15 (71%) of 21 (95% CI 48-89)甲状腺髓样癌和先前接受过卡博替尼或凡德他尼或两者的患者中 55 名中的 33 名 (60%) (95% CI 46-73)，以及 9 名患者中的 8 名 (89%) (95% CI 52-100) RET 融合阳性甲状腺癌(每组均确认所有反应)。截至 2020 年 5 月 22 日入组的 RET 改变的甲状腺癌患者中，常见 (≥10%) 3 级及以上治疗相关不良事件是高血压(142 名患者中的 24 名 [17%])，中性粒细胞减少 (19 [13%])、淋巴细胞减少 (17 [12%]) 和贫血 (14 [10%])。21 名患者(15%)报告了严重的治疗相关不良事件，其中最常见(≥2%)是肺炎(5 名患者 [4%])。五名患者 [4%] 由于治疗相关事件而停药。一名 (1%) 患者因治疗相关的不良事件死亡。

　　解释：普拉替尼是一种新的、耐受性良好、有效的每日一次口服治疗选择，适用于 RET 改变的甲状腺癌患者。

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