舒尼替尼与卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌的比较

　　背景： MET(也称为肝细胞生长因子受体)信号传导是乳头状肾细胞癌 (PRCC) 的关键驱动因素。鉴于不存在针对转移性 PRCC 的最佳疗法，我们旨在比较现有的护理标准舒尼替尼与 MET 激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼用于治疗 PRCC 患者。

　　方法： 我们在美国和加拿大的 65 个中心进行了一项随机、开放标签的 2 期试验。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，患有转移性 PRCC，且之前接受过最多一种治疗(不包括血管内皮生长因子导向和 MET 导向药物)。患者被随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或萨沃替尼，并根据之前接受过的治疗和 PRCC 亚型进行分层。所有药物剂量均口服给药：舒尼替尼 50 毫克，服用 4 周和停药 2 周(允许剂量减少至 37·5 毫克和 25 毫克);卡博替尼每天 60 毫克(允许减少至 40 毫克和 20 毫克);克唑替尼 250 毫克，每天两次(允许减少到 200 毫克每天两次和 250 毫克每天一次);和 savolitinib 每天 600 毫克(允许减少到 400 毫克和 200 毫克)。无进展生存期 (PFS) 是主要终点。分析在意向治疗人群中进行，未接受方案治疗的患者被排除在安全性分析之外。

　　发现： 2016 年 4 月 5 日至 2019 年 12 月 15 日期间，152 名患者被随机分配到四个研究组之一。5 名患者被确定为不符合随机化后的条件，并被排除在这些分析之外，从而导致 147 名符合条件的患者。在预先指定的无效分析后，停止分配到 savolitinib(29 名患者)和克唑替尼(28 名患者)组;舒尼替尼(46 名患者)和卡博替尼(44 名患者)组的计划累积均已完成。卡博替尼组患者的 PFS(中位 9·0 个月，95% CI 6-12)长于舒尼替尼组(5·6 个月，3-7;进展或死亡的风险比 0·60，0· 37-0·97，一侧 p=0·019)。卡博替尼的缓解率为 23%，而舒尼替尼的缓解率为 4%(双侧 p=0·010)。与舒尼替尼相比，Savolitinib 和克唑替尼没有改善 PFS。接受舒尼替尼的 45 名患者中有 31 名 (69%)、接受卡博替尼的 43 名患者中有 32 名 (74%)、接受克唑替尼的 27 名患者中有 10 名 (37%) 和 28 名接受沙沃替尼的患者中有 11 名 (39%) 发生了 3 级或 4 级不良事件;在卡博替尼组中记录到 1 次 5 级血栓栓塞事件。

　　解释： 在转移性 PRCC 患者中，与舒尼替尼相比，卡博替尼治疗显着延长了 PFS。

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