MET 规范转录表达是肝细胞癌细胞系中对 MET 抑制剂的化学敏感性的预测生物标志物

　　目的： 长散在核元件 1(LINE-1 或 L1)是人类基因组中的显性非长末端重复(非 LTR)反转录转座子，与 MET 过表达有关。规范的 MET 和 L1-MET 转录本都被认为在肝细胞癌 (HCC) 的发展中起作用。本研究的目的是评估经典 MET、L1-MET 和 MET 蛋白表达作为体外 HCC 细胞系中 MET 抑制剂化学敏感性预测生物标志物的效用。此外，我们评估了它们在埃及 HCC 患者肿瘤组织中的表达。

　　方法： 通过 qRT-PCR 在六种肝癌细胞系(SNU-387、SNU-475、SK-HEP-1、PLC/PRF/5、SNU-449 和 SNU-423)中评估 MET 和 L1-MET 表达，并47 个 HCC 肿瘤组织。通过细胞系中的蛋白质印迹和肿瘤中的免疫组织化学来测量 MET 蛋白表达。细胞增殖试验用于评估克唑替尼和替凡替尼对六种肝癌细胞系的影响，与 MET、L1-MET 和 MET 的表达相关。

　　结果： 克唑替尼和替凡替尼的抗肿瘤作用与 MET 基因表达相关，但与 L1-MET 转录本或 MET 蛋白表达无关。在 MET 和 L1-MET 转录物表达方面，HCC 肿瘤和非肿瘤样本之间没有观察到显着差异。2 年总生存率与 MET、L1-MET 转录物和 MET 蛋白表达之间没有显着相关性。

　　结论： MET RNA 表达可能是 tivantinib 和 crizotinib 靶向治疗 HCC 的有用生物标志物。MET蛋白表达的评估价值是有限的。

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