用表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的甲状腺功能障碍
目的: 表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是分别携带 EGFR 突变和 ALK 重排的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的首选治疗选择。理论上,TKIs 可以通过作用于下丘脑-垂体-甲状腺轴的多个水平来诱发甲状腺功能障碍。然而,尚无关于在肺癌中使用 EGFR/ALK TKI 相关的甲状腺功能障碍发生的已发表研究。目前的研究旨在前瞻性和全面评估接受 EGFR 和 ALK 抑制剂治疗的 NSCLC 患者甲状腺功能障碍的发生率。
方法: 这项在三级医疗转诊医院进行的前瞻性观察研究包括在 15 个月内接受 EGFR 和 ALK 抑制剂治疗的经组织学/细胞学证实的晚期/转移性 NSCLC 患者。甲状腺功能测试(包括抗 TPO 抗体)在基线时进行,前三个月每月重复一次,然后每三个月重复一次,持续 12 个月。
结果: 6 种不同的药物(EGFR 和 ALK 抑制剂)用于治疗 50 名入选的 NSCLC 患者。其中,4种药物引起甲状腺功能障碍(EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼和ALK抑制剂色瑞替尼、克唑替尼)。甲状腺功能障碍通常发生在 TKI 治疗开始后 1 个月。甲状腺功能障碍的患病率为 8%。亚临床(不需要治疗)和明显甲状腺功能障碍(需要特定治疗)的分布各为 4%。所有患者均无症状。两名明显甲状腺功能障碍的患者都有甲状腺功能减退症,而亚临床功能障碍在甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症之间平均分布。所有出现甲状腺功能障碍的患者都获得了预期的临床益处,并且不需要中断或停止 TKI 剂量。
结论: 在使用 EGFR 和 ALK TKI 治疗期间,可能需要监测 NSCLC 患者是否发生甲状腺功能障碍。
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