奥希替尼（9291）常见不良反应与应对措施

奥希替尼(9291)是全球首个第三代类靶向药物，于2015 年11月获FDA批准在美国实现全球首次上市，于2017年3月获国家食品药品监督管理总局(CFDA) 优先审批在中国上市。今年成功改写NCCN非小细胞肺癌治疗指南，一跃成为一线用药，那么它的用量如何?常见不良反应又应该怎么处理呢?

肺癌是近年来发病率和死亡率增长最快，对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。据统计，中国每年新增肺癌患者60多万，死亡人数高达 50 万，死亡率居所有癌症首位。最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌( NSCLC) ，占肺癌患者总数的80% ～ 85%左右。

肺癌靶向治疗的机遇与挑战

肺癌患者确诊时往往已是晚期，已经失去手术治疗可能，且癌症对常规放化疗不敏感，治疗难度较大。表皮细胞生长因子(EGF)在肺癌细胞的生长和扩散过程中扮演着重要角色，所以，表皮细胞生长因子受体(EGFR)成为抗癌药物研发的重要靶点之一，目前表皮细胞生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR抑制剂)就成为晚期非小细胞肺癌患者治疗的首选靶向药物。

EGFR抑制剂的治疗原理

肿瘤细胞的产生究其根本，是细胞保护基因的丧失以及癌症基因的变异，在基因突变的过程中常常拥有各种各样基因的变异，其中EGFR基因突变就是肺癌细胞产生常见的驱动基因。因此，人们通过EGFR抑制剂来抑制肿瘤细胞表面的表皮细胞生长因子的作用，从而达到抑制肺癌细胞生长的目的。

但是表皮细胞生长因子基因有一种突变称为T790M，这项突变会引起非小细胞肺癌患者产生对靶向药物耐药性的主要原因，所以目前市场上的第1代和第2代EGFR抑制剂对此类患者治疗效果不佳。

奥希替尼适用人群

当非小细胞肺癌患者的肿瘤基因出现EGFR T790M基因突变时，第一代及第二代EGFR抑制剂往往会失去效果。作为第三代EGFR抑制剂，对于产生EGFR T790M基因突变的非小细胞肺癌仍有疗效。

所以，甲磺酸奥希替尼用于既往经EGFR抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗;或者基于EGFR基因突变占比较高，基因检测无突变选择盲试的患者。

推荐的服用剂量为每日80mg，如果疾病进展或出现无法耐受的毒性，则应该在医生建议下调整计量。应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。如果漏服1次，则应补服，如果下次服药时间在12小时以内，则不应该补服。

常见不良反应

奥希替尼所引起的常见不良反应( 发生率大于 25%) 包括皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染等，但是，与第1代和第2代EGFR抑制剂药物相比，由于奥希替尼对肿瘤EGFR的靶向性更强且是其不可逆抑制剂，故产生耐药性和不良反应的情况更少，皮疹和腹泻的发生率和严重程度亦明显降低。

皮肤干燥：如服药后出现皮肤干燥较为严重，可加用润肤用品，减少刺激性清洁用品，不要频繁沐浴，避免皮肤表面保护性油脂丢失。

皮疹：当服药出现皮疹时，不建议立刻调整药物用量，可观察皮疹变化情况，若皮疹加重，应立刻前往医院就诊，于医生建议下调整药物用量或加用治疗皮疹用药。

腹泻：腹泻是奥希替尼常见常见的消化道不良反应。部分人群出现轻微腹泻，应避免油腻饮食，待适应药物后即可改善;部分人群腹泻严重，须就诊于专科医院，经医生建议下选择调整药物用量或加用改善腹泻药物。

指甲感染：当出现指甲感染后，建议皮肤专科医院就诊，加用抗感染药物，若感染持续未见缓解，则应当在肿瘤科医生建议下调整药物用量。

严重不良反应

严重不良反应处理办法：

间质性肺病；暂停用药，可改善或缓解；心律失常；减药或停药；心肌收缩力减弱。

目前尚不能明确此项副作用，建议检测心脏功能

当出现严重不良反应时，应暂停用药待症状缓解或改善后恢复用药时，应将药物剂量减至40mg/天;若减量后仍无法耐受不良反应，则应停用奥希替尼，换用其它药物。

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