阿卡替尼（ Acalabrutinib ）减少 CLL 患者心脏的磨损— BTK 抑制剂的心脏毒性低于依鲁替尼，但疗效相似

　　一位研究人员报告说，在 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂的头对头试验中，阿卡替尼 (Calquence) 在先前治疗过的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中表现出与伊布替尼 (Imbruvica) 相似的疗效，但心脏毒性较小。

　　该ELEVATE-R / R试验表明，在40.9个月，中位无进展生存期(PFS)为在阿卡替尼并依罗替尼组都相同，但心脏事件，包括心房颤动(AFIB)和高血压的发病率哥伦布市俄亥俄州立大学综合癌症中心的医学博士 John C. Byrd 报告说，阿卡替尼 的显着降低。

　　“这些结果表明，阿卡替尼在先前接受过治疗的 CLL 患者中具有更好的耐受性并且与伊布替尼具有相似的疗效，”伯德在美国临床肿瘤学会(ASCO) 虚拟会议上的一次演讲中说。

　　布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞受体信号通路的一部分，在 CLL 发病机制中至关重要。虽然伊布替尼是FDA 批准用于 CLL/小淋巴细胞白血病 (CLL/SLL) 患者的第一个不可逆BTK 抑制剂，但 Byrd 指出，它与心血管毒性等不良事件 (AE) 相关，导致治疗中断。

　　Byrd 指出，阿卡替尼是被批准用于 CLL/SLL 的下一代、更具选择性、不可逆的 BTK，与跨试验相比，它产生的 AE 更少。根据ELEVATE-TN和ASCEND试验的结果，该药物于 2019 年获得FDA 批准用于 CLL 或 SLL 成人患者。

　　目前的 III 期、随机、非劣效性、开放标签试验旨在比较两种药物在先前治疗过的 CLL 患者中的疗效。该试验包括 533 名接受过一种或多种先前治疗的患者(中位年龄为 66 岁)，并且存在 del (17p) 或 del (11q)。Byrd 及其同事将 268 名患者随机分配至接受阿卡替尼100 mg 每日两次给药，265 名患者接受依鲁替尼 420 mg 每日一次给药。

　　该试验的主要终点是 PFS，而次要终点包括任何级别的 Afib、≥3 级感染和 Richter 转化的发生率以及总生存期 (OS)。Byrd 报告说，两个试验组的中位 PFS 为 38.4%，HR 为 1.00(95% CI 0.79-1.27)，“表明疗效相当”。

　　使用阿卡替尼不仅任何级别的 Afib 发生率都显着降低(9.4% 对 16.0%)，而且在仅考虑以前从未患过这种情况的患者时，服用依鲁替尼的患者的 Afib 发生率是两倍多(14.9%) 6.2%)。

　　此外，阿卡替尼组发生 Afib 的时间更长(28.8 个月 vs 16.0 个月)，而伊布替尼 组发生 Afib 的患者中止治疗的时间更长(阿卡替尼组 16.7% vs 没有)。“通过减少和/或延迟这些心脏毒性的发生，阿卡替尼可能会提高对 BTK 抑制剂治疗的长期依从性，”纽约曼哈塞特 Northwell 健康癌症研究所的 ASCO 讨论者 Jacqueline C. Barrientos 医学博士说。

　　至于其他次要终点，两组之间≥3 级 AE 的发生率相当，Richter 转化的发生率也是如此。Byrd 报告说，两组均未达到中位 OS，有 0.82 的风险比有利于阿卡替尼，阿卡替尼组有 63 人死亡，伊布替尼组有 73 人死亡。导致停止治疗的 AE 发生率在阿卡布替尼组中为 14.7%，在依鲁替尼组中为 21.3%。腹泻、关节痛、高血压、挫伤和心房颤动在依鲁替尼组中发生率更高，而头痛和咳嗽在阿卡替尼组中发生率更高。

　　总体而言，依鲁替尼的心脏事件发生率更高(30.0% 对 24.1%)。除了 Afib 和高血压的发生率较低之外，Byrd 及其同事发现，阿卡替尼的肺炎和感染率较低。“根据所提供的数据，阿卡替尼的使用将对患者的生活质量产生影响，”Barrientos 评论道。“虽然这是一组复发性疾病患者的高风险队列，但该数据证实了先前关于该药物耐受性的报告，并且可能会外推至非风险患者和早期治疗线。”

　　在问答环节中，伯德被问及临床医生应该如何决定使用这些药物中的哪一种。

　　Byrd 说：“由于与阿卡替尼具有相似的功效和降低的毒性，这可能是首选，”他补充说，由于它们具有不同的化学结构，如果患者出现皮疹“或一些不良事件”，可以考虑使用依鲁替尼。“在年轻患者中，阿卡替尼的数据较少，根据既定数据，根据ECOG 研究和利妥昔单抗使用依鲁替尼也可能是一个考虑因素。”

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