尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)可维持治疗卵巢癌延长复发时间？

　　PARP抑制剂经过几年的临床应用已经取得了显著疗效，同时积累了较为成熟的临床经验，关于适应症也从二线或多线推荐至一线维持，用药剂量除了临床试验提供适合中国人群的相关数据外，也在临床应用中依个体反应进行调整。与此同时，对于PARP抑制剂共性的不良反应和个体差异也得到共识。本例患者在入院治疗时同时患有乙型病毒性肝炎，凝血功能也部分异常，但在后续应用尼拉帕利维持治疗阶段并未出现明显不良反应，且自化疗结束至今完全缓解已逾2年。

　　2019年ESMO年会公布的PRIMA研究的主要目的是探索新确诊的晚期卵巢癌患者在含铂化疗后接受尼拉帕利维持治疗的有效性和安全性。该研究的所有患者均为Ⅲ期或Ⅳ期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌。主要终点为独立盲法中心(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，关键次要终点为整体生存期，次要终点为至下次治疗时间(TFST)、第2次无进展生存(PFS2)、患者报告结局(PRO)和安全性。研究结果显示，在全体患者中，与安慰剂相比，尼拉帕利可显著延长中位PFS约5.7个月 (13.8月vs8.2月)，复发或死亡风险降低38%(HR=0.62，95%Cl为0.50~0.76);在HRD阳性患者中，尼拉帕利较安慰剂组中位PFS时间延长11.5个月 (21.9月vs10.4月)，复发或死亡风险降低57% (HR=0.43，95%Cl为0.31~0.59);在BRCA突变患者中，尼拉帕利组较安慰剂组中位PFS时间延长11.2个月 (22.1月vs10.9月)，复发或死亡风险降低60% (HR=0.4，95%Cl为0.27~0.62);HRD阳性/BRCA野生型患者中，尼拉帕利组较安慰剂组中位PFS时间延长11.4个月 (19.6月vs8.2月)，复发或死亡风险降低50%(HR=0.50，95%CI为0.31~0.83，P=0.006);HRD阴性/BRCA野生型的患者中，尼拉帕利组较安慰剂组患者的中位PFS时间延长2.7个月 (8.1月vs5.4月)，复发或死亡风险降低32% (HR=0.68，95%CI为0.49~0.94， P=0.020 )，充分表明尼拉帕利用于一线维持治疗可使晚期上皮性卵巢癌患者全人群有不同程度的获益。

　　在安全性方面，本研究前瞻性地根据患者体重及初始血小板计数采用个体化给药方案，提高了临床治疗的安全性。研究中最常见的3级不良反应是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。约70.9%的患者需要减少剂量。然而，在整个研究过程中停药现象并不常见(尼拉帕尼组为12%，安慰剂组为2.5%)，骨髓抑制是停药的主要原因。

　　在这里需要特别说明的是，PRIMA研究中入组的患者，病情都相当严重，其中有67%的患者都接受了新辅助化疗，而且仅有0.4%的患者实现了手术无肉眼残留——几乎所有人都没能把肿瘤切干净，所以在对照组中，总人群的中位无进展生存期仅有8.2个月。在如此恶劣的条件下，尼拉帕利能取得这样的“战绩”已实属不易。而且放眼长远，从患者总生存期(OS)的角度来看，已足以看出尼拉帕利的长期生存优势。

　　PARP抑制剂相关研究成果有助于改善目前患者的生存现状，对于那些等待复发的患者来说，可以通过口服尼拉帕利维持治疗延长复发时间，从而获得更长的生存期。未来还需开展更多研究来确定最佳疗效人群，同时还需探索与其他抗血管生成疗法的联合应用疗效，联合治疗的时机及其长期效果等。卵巢癌治疗之路荆棘弥漫，任重道远。

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