附加 维奈托克（Venetoclax ）在年轻、健康的 AML 患者中大有可为

　　研究人员报告说，将 BCL-2 抑制剂维奈托克 (Venclexta) 添加到强化化疗对新诊断的急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征患者是安全且有效的。

　　来自休斯顿 MD 安德森癌症中心的医学博士 Tapan M. Kadia 及其同事说，在参与该研究的 50 名患者中，94% 的患者对该方案有复合完全反应，而 82% 的患者有不可检测的可测量残留疾病 (MRD) .

　　正如他们在Lancet Hematology 中解释的那样，7+3 方案(7 天标准剂量阿糖胞苷 [Cytosar-U] 和 3 天蒽环类药物)长期以来一直是年轻和健康的新诊断患者初始诱导治疗的护理标准。 AML，多年来已经多次尝试改进该方案以延长长期总生存期 (OS)。

　　维奈托克联合低强度治疗已成为新诊断 AML 的老年和身体不适患者的标准护理的一部分。在VIALE-A和VIALE-C试验取得积极结果后，维奈托克于 2020 年获得全面批准，可与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于 75 岁或以上新诊断 AML 的成人或患有有阻碍强化诱导化疗的合并症。

　　为了进一步优化年轻和健康患者的一线治疗，Kadia 的团队在新诊断的年轻(65 岁及以下)和健康的 AML 患者中评估了维奈托克联合强化化疗。

　　在 MD Anderson 进行的 II 期队列研究招募了 50 名新诊断为 AML、混合表型急性白血病或高危骨髓增生异常综合征的患者(中位年龄为 48 岁)，之前没有治疗白血病的潜在治疗方法。

　　参与者在第 1-5 天静脉注射克拉屈滨和阿糖胞苷，在第 1-3 天静脉注射伊达比星。巩固治疗是第 1-3 天使用克拉屈滨和阿糖胞苷，第 1-2 天使用伊达比星。维奈托克 (400 mg) 在每个疗程的第 2-8 天给药。具有已知FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的患者接受了midostaurin (Rydapt) 或gilteritinib (Xospata)。

　　在 50 名患者中，42 名患者完全缓解，5 名患者完全缓解，血细胞计数恢复不完全。两名患者没有反应，第三名在诱导治疗期间死亡。研究人员报告说，在可用于 MRD 评估的 45 名患者中，37 名在研究期间检测不到 MRD。

　　在中位随访 13.5 个月时，未达到中位 OS，而估计的 12 个月 OS 率为 85%。中位无事件生存率也未达到，估计的 12 个月无事件生存率为 68%。

　　Kadia 及其同事指出，在所有风险组中都观察到了该方案的活性，在有利的欧洲白血病网 (ELN) 风险组中，估计 12 个月的 OS 率为 78%，在中度 ELN 风险组中为 93%，在中度 ELN 风险组中为 81%。不利的 ELN 风险组。

　　最常见的 3 级或更高级别的不良事件是发热性中性粒细胞减少症(84% 的患者)、感染(12%)和丙氨酸转氨酶升高(12%)。

　　作者指出，在诱导期间死亡的患者接受了伴随的 FLT3 抑制剂治疗，并且在计数恢复之前出现了菌血症和败血症。另外两名患者在巩固周期中完全缓解时死亡，他们都患有FLT3突变的 AML 并正在接受 FLT3 抑制剂的联合治疗。

　　研究人员说，没有人认为死亡与治疗有关。

　　他们写道，虽然这是一项没有比较组或对照组的单中心、单臂研究，但它可以“为未来的随机比较提供基础，以帮助确认增加长期总生存期的益处。”

　　在随附的评论中，位于哥伦布市的俄亥俄州立大学的 Prachi Jain、MBBS 和 Alice Mims 医学博士一致认为，需要进行一项随机、多中心的研究来更全面地评估在强化化疗中加入维奈托克的益处，并提高了哪些疗法与 venetoclax 联合使用是最佳的问题。

　　“问题仍然是，是否需要更强化的化疗作为维奈托克的支柱，或者低甲基化药物加维奈托克 的比较是否会显示出相似的结果，包括 MRD 阴性，毒性更小，生活质量可能更好，”Jain 和米姆斯写道。

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