NTRK免疫组化作为非小细胞肺癌NTRK基因融合检测筛选方法的评价

　　小分子抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼最近已被批准作为患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 重排的肿瘤患者的癌症不可知药物。估计这些致癌融合发生在 0.1-3% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。尽管分子技术对于融合检测最可靠，但免疫组织化学分析被认为对筛查很有价值。因此，我们在代表性 NSCLC 队列中评估了新引入的诊断免疫组织化学测定。

　　来自 688 名临床和分子广泛注释的 NSCLC 患者的癌症组织包含在组织微阵列上，并用 pan-TRK 抗体克隆 EPR17341 染色。使用 TruSight Tumor 170 RNA 分析 (Illumina) 进一步分析阳性病例。还使用 NanoString NTRK 融合分析对选定的病例进行了测试。对于 199 个病例，NTRK RNA 表达数据可从之前的 RNA 测序分析中获得。

　　总共有 617 例 NSCLC 病例的染色模式是可评估的。其中，4 例 (0.6 %) 表现出强烈的弥漫性细胞质和膜染色，7 例表现出中等染色 (1.1 %)。NanoString 或 TST170 分析无法在任何 IHC 阳性病例或任何具有高 mRNA 水平的病例中确认 NTRK 融合。在组织微阵列染色强度强的4个病例中，全切片染色显示NTRK蛋白表达存在显着异质性。

　　NTRK融合基因在非小细胞肺癌中的存在极为罕见。使用免疫组化 NTRK 检测会导致少量假阳性病例。当该测定用作临床诊断中的筛选工具时，应考虑这一点。

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