Ipatasertib 加阿比特龙：一种治疗PTEN缺失的 转移性去势抵抗性前列腺癌的新潜在治疗方法

　　根据发表在《柳叶刀》上的一项 3 期试验，将 AKT 抑制剂 ipatasertib 添加到阿比特龙中可改善转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和PTEN缺失患者的放射学无进展生存期 (rPFS)。研究作者指出，mCRPC 患者通常会出现 PI3K/AKT 和雄激素受体通路的失调，并且具有功能性PTEN缺失的肿瘤具有过度激活的 AKT 信号。

　　在 IPATential150 试验中，研究人员评估了 ipatasertib 加阿比特龙对 AKT 和雄激素受体通路双重抑制的影响。他们将这种组合与安慰剂加阿比特龙在先前未经治疗的 mCRPC 患者中进行比较，无论有无肿瘤PTEN丢失。该试验在 26 个国家的 200 个地点进行。

　　该研究招募了 1101 名患者。他们以 1:1 的比例随机分配接受 ipatasertib 联合阿比特龙和泼尼松龙 (n=547) 或安慰剂加阿比特龙和泼尼松龙 (n=554)。总体而言，521 名患者 (47%) 患有PTEN缺失的肿瘤。其中，安慰剂组有 261 名患者，ipatasertib 组有 260 名患者。

　　在 19 个月的中位随访中，ipatasertib 组和安慰剂组的PTEN缺失队列的中位 rPFS分别为 18.5 个月和 16.5 个月(风险比 [HR]，0.77;95% CI，0.61-0.98;P=.034;在 α=0.05 时显着)。

　　在总体意向治疗人群中，ipatasertib 组的中位 rPFS(19.2 个月)长于安慰剂组(16.6 个月)，但差异无统计学意义(HR，0.84;95% CI，0.71 -0.99;P=.043;在 α=0.01 时未达到预先指定的显着性)。

　　ipatasertib 组 3 级不良事件 (AE) 的发生率为 57%，安慰剂组为 32%。4 级 AE 的发生率分别为 8% 和 3%。

　　ipatasertib 组中最常见的 3/4 级 AE 是皮疹 (16%)、转氨酶升高 (16%)、高血糖 (14%) 和腹泻 (10%)。转氨酶升高 (7%) 是安慰剂组中最常见的 3/4 级 AE。

　　两组中 4% 的患者发生 5 级 AE。ipatasertib 组有 2 例致命的治疗相关 AE(高血糖、化学性肺炎)，安慰剂组有 2 例(急性心肌梗塞、下呼吸道感染)。

　　“这项研究没有揭示 ipatasertib 在整个人群中的益处，但证实联合 AKT 和雄激素受体信号通路阻断

　　与单独使用阿比特龙相比，ipatasertib 和阿比特龙联合使用 ipatasertib 和阿比特龙显着降低了放射学疾病进展或死亡的风险，并改善了临床结果，在患有PTEN缺失的mCRPC 男性中，与单独使用阿比特龙相比，这是一个预后不良的患者的一大亚组，”研究作者写道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多阿比特龙详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08