卡马替尼与食物联用在 MET 失调晚期实体瘤患者中的药代动力学和安全性

　　在 II 期 GEOMETRY mono-1 研究中，强效选择性间充质上皮转化 (MET) 抑制剂 卡马替尼（capmatinib ）在 MET 外显子 14 跳跃 (METex14) 突变的转移性非小细胞肺癌中以 400毫克出价。目前推荐的剂量为 400 mg BID，片剂，含或不含食物。本文报告了卡马替尼 300 和 400 mg BID 在 MET 调节失调的晚期实体瘤中与食物一起服用的药代动力学 (PK) 概况、安全性和耐受性。

　　这项多中心、开放标签的 I 期研究招募了患有 MET 调节失调的晚期实体瘤的成年患者。在剂量递增阶段，卡马替尼片剂以 300 mg BID 的剂量随食物口服给药;如果耐受，400 mg BID 的剂量递增队列将开放入组。在扩展阶段，患者将以较高的耐受剂量入组。除了在第 1 天第 1 天(C1D1)和第 1 天第 7 天(C1D7)，当它们与高脂肪餐一起给予时，在无限制膳食类型的 30 分钟内服用片剂。主要目标是确定较高的耐受研究剂量并评估 PK 变量，次要目标是安全性。

　　总共有 35 名患有 MET 失调的晚期实体瘤患者(300 mg BID，n = 8;400 mg BID，n = 27);所有患者之前都接受过抗肿瘤治疗，最常见的原发部位是肺(45.7%)。在 PK 可评估的患者中，在高脂肪餐(在 C1D1/C1D7 上)给药后，卡马替尼的中位 T最大值为 4.0 至 5.6 小时。在稳态 (C1D7) 下，卡马替尼在不同剂量水平的蓄积较低(蓄积比率的几何平均值，1.29-1.69)，随着暴露量的增加(AUCtau和 Cmax) 从 300 到 400 毫克 BID。没有发生剂量限制性毒性。所有患者都经历了至少 1 次不良事件，28 名患者(80%;300 mg BID，n = 6;400 mg BID，n = 22)发生了与治疗相关的不良事件，其中最常见的是疲劳(37.1%) ) 和恶心 (34.3%)。

　　在 MET 失调的晚期实体瘤患者中，与食物一起服用高达 400 mg BID 的卡马替尼片剂制剂具有良好的耐受性，其安全性观察结果与禁食条件下的现有概况一致。这些发现支持卡马替尼 400 毫克 BID 的剂量建议，有或没有食物。

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