联合用药可提高肝炎相关肝癌的存活率

　　一项中国主导的随机试验，联合 PD-1 抑制剂和贝伐珠单抗生物仿制药可显着改善未经治疗、不可切除的肝炎相关肝细胞癌 (HCC) 与靶向治疗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)显示。

　　中位 PFS 从索拉非尼(多吉美)的 2.8 个月改善到信迪利单抗和 IBI305 的 4.6 个月。OS 的第一次中期分析显示，索拉非尼的中位值为 10.4 个月，而信迪利单抗/IBI305 的中位值尚未达到。尽管如此，上海中山医院和复旦大学的 Jia Fan 医学博士及其同事在Lancet Oncology 上报告说，这种差异与有利于联合治疗的生存风险在统计学上显着降低 43% 相关。

　　“与晚期肝细胞癌患者一线治疗的类似研究相比，信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药降低了死亡和疾病进展的风险，”他们说。“据我们所知，这是第一项显示一线治疗对 HBV [乙型肝炎] 相关肝细胞癌有益的大规模研究，为联合免疫治疗与靶向治疗在该人群中的临床益处提供支持。”

　　sintilimab-IBI305 组合是同类中第二个在不可切除/转移性 HCC 中显示生存获益的组合。IMbrave150的 atezolizumab (Tecentriq) 和贝伐珠单抗 (Avastin)随机试验显示，与索拉非尼相比，生存风险降低 42%，进展风险降低 41%。结果支持FDA 批准该组合作为不可切除或转移性 HCC 的初始治疗。

　　Fan 及其同事注意到IMbrave150和ORIENT-32患者群体之间的一些差异。ORIENT-32 中的患者大约年轻 10 岁，大多数 ECOG 体能状态为 1(而不是 0)，肝外转移的患病率更高，局部治疗的预处理程度更高，纳入了 Child-Pugh B 肝损伤患者，以及大多数人患有 HBV 相关癌症。

　　由于胃食管出血风险增加，IMbrave150 排除了食管静脉曲张患者。在 ORIENT-32 中，没有事先进行内窥镜检查的患者根据研究者的判断进行了手术，以确定出血风险高的患者。

　　“因此，我们研究中的人群可能更能代表在肝细胞癌管理的常规临床实践中观察到的人群，”作者说。

　　ORIENT-32 的研究人员共招募了 595 名患者，其中 24 名参加了 II 期安全性评估。在安全性确认后(29% 的≥3 级不良事件)，571 名患者按 2:1 随机分配至信迪利单抗-IBI305 或索拉非尼。该试验 III 期部分的共同主要终点是 OS 和 PFS 的独立放射学评估。

　　在两个治疗组中位随访 10 个月后，中位 PFS 的 1.8 个月绝对差异转化为进展或死亡风险降低 44%(95% CI 0.46-0.70，P<0.0001)。OS 的中期分析得出的风险比为 0.57(95% CI 0.43-0.75，P<0.0001)。

　　信迪利单抗和 IBI305 最常见的 3/4 级治疗出现的不良事件是高血压(14% 对 6%)，而索拉非尼最常发生掌跖红肿(12% 对 0%)。接受联合治疗的患者中有 32% 发生了严重不良事件，随机分配至靶向药物的患者中有 19% 发生了严重不良事件。信迪利单抗-IBI305 组发生了 6 例与治疗相关的死亡，而索拉非尼组发生了 2 例。

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