FDA 授予 Sotigalimab 治疗软组织肉瘤的孤儿药资格

　　根据药物开发商 Apexigen Inc. 的公告，FDA 已授予 sotigalimab(APX005M)孤儿药资格，作为软组织肉瘤患者的潜在治疗选择。

　　一种新型的人源化单克隆抗体 sotigalimab 旨在刺激抗肿瘤免疫反应并靶向 CD40，CD40 是一种关键的共刺激受体，用于激活先天性和适应性免疫系统。当 sotigalimab 与抗原呈递细胞上的 CD40 结合时，它会诱导多方面的免疫反应，将免疫系统的几个组成部分聚集在一起以攻击癌症。

　　作为 2 期临床试验 (NCT03719430) 的一部分，该药物与标准护理阿霉素联合使用的安全性和有效性正在晚期软组织肉瘤患者中进行评估，该试验估计共招募 27 名参与者

　　“我们很高兴获得 sotigalimab 的孤儿药资格，这是解决肉瘤患者医疗需求的重要一步，”Apexigen 公司总裁兼首席执行官杨晓东博士在一份声明中表示。新闻稿。“目前可用于软组织肉瘤患者的治疗选择有限，因此我们对该适应症正在进行的 2 期研究的新数据以及我们广泛的临床开发计划中的数据感到兴奋，这些数据表明 sotigalimab 可能提供卓越的临床益处。”

　　要符合参加 2 期试验的资格，患者必须具有经组织学证实的晚期软组织肉瘤、可测量的局部晚期且不可切除或转移的疾病、ECOG 体能状态为 0 到 1、左心室收缩功能正常且实验室检查合格参数。

　　在研究注册前的 21 天内，患者不能接受先前的化疗、免疫疗法、放疗或其他恶性肿瘤研究药物。患者也不能以前接受过蒽环类化疗或 CD40 激动剂，也不能接受过整个骨盆放疗或纵隔或心包区域的放疗。

　　该试验的主要目标是客观反应率，关键的次要目标包括确定联合用药的推荐剂量、评估该方案发生的不良反应 (AE) 以及检查无进展生存期。研究人员还将评估基线和研究中活检中免疫细胞浸润的变化以及基线活检中 CD40 的表达。

　　此前，作为 1b 期试验 (NCT03214250) 的一部分，该药物与化疗和联合或不联合纳武单抗 (Opdivo) 在治疗转移性胰腺癌患者中进行了评估。3

　　该非随​​机试验招募了 18 岁未治疗的转移性胰腺癌、ECOG 体能状态为 0 至 1 且根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病的患者。

　　研究参与者接受了剂量为 1000 mg/m2 的静脉注射吉西他滨和剂量为 125 mg/m2 的静脉注射白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)。队列 B1 和 C1 的参与者接受了 0.1 mg/kg 的静脉注射 sotigalimab;队列 B2 和 C2 中的那些人以 0.3 毫克/公斤的剂量接受了这种药物。队列 C1 和 C2 中的患者也接受了 240 mg 剂量的静脉注射纳武单抗。

　　该试验的主要终点是接受至少 1 剂任何研究药物的所有参与者的 AE 发生率，所有经历 DLT 或接受至少 2 剂吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇和 1 剂 sotigalimab 在周期 1 期间，并确定 sotigalimab 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

　　2017年8月22日至2018年7月10日期间，共有42名患者接受了筛查;在这些患者中，有 30 人参加了试验并接受了至少 1 剂研究药物。

　　在中位随访 17.8 个月(范围，16.0-19.4)时，24 名患者被确定可评估 DLT。24 名 DLT 可评估患者中有 58% 有反应;这包括队列 B1 中的 4 名患者、队列 C1 中的 4 名患者、队列 C2 中的 4 名患者和队列 B2 中的 2 名患者。

　　队列 B2 和 C1 中的 2 名患者经历了两次 DLT;这些影响都是发热性中性粒细胞减少症，分别为 3 级和 4 级。最常见的 3 级或 4 级治疗相关 AE 包括淋巴细胞计数减少 (67%)、贫血 (37%) 和中性粒细胞计数减少 (30%)。在 30 名患者中，47% 有治疗相关的严重 AE。最常报告的严重 AE 是发热 (20%)。报告了 2 例因 AE 导致的化疗相关死亡;队列 B1 中的 1 名患者患有败血症，队列 C1 中的 1 名患者患有感染性休克。

　　索替加利单抗的 RP2D 确定为 0.3 mg/kg。

　　Sotigalimab 还在 2 期临床试验中进行评估，作为食管和胃食管交界处癌、黑色素瘤、直肠癌和肉瘤患者与免疫疗法、化学疗法、放射疗法或癌症疫苗的多种组合的潜在治疗选择。

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