FDA 不良事件报告系统中的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂和间质性肺病

　　目的：我们通过分析公开可用的 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 来评估细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂的肺毒性。

　　方法：间质性肺病 (ILD) 报告的特征在于人口统计学信息，包括每日剂量、潜伏期、已知与 ILD 相关的伴随药物，以及因果关系评估(适应 WHO 系统)。通过计算具有 95% 置信区间 (CI) 的报告优势比 (ROR) 进行不成比例分析，考虑主要混杂因素，包括恶名和竞争偏差。

　　结果：ILD 报告(N = 161)分别占玻玛西林和帕博西尼/瑞博西尼所有报告的 2.1% 和 0.3%，伴随的肺毒性药物的比例可以忽略不计。与其他药物(ROR = 1.50;95%CI = 1.28-1.74)以及玻玛西林与其他抗癌药相比(4.70;3.62-5.98)，发现 CDK4/6 抑制剂的报告增加。敏感性分析证实玻玛西林存在强烈且一致的不成比例。只有在删除日本报告时，帕博西尼(1.38; 1.07-1.77) 和 ribociclib (2.39; 1.34-3.92) 的报告才高于预期。ILD 以推荐的日剂量发生，中位潜伏期为 50 (玻玛西林) 至 253 (瑞博西利) 天。在 55% 的 玻玛西林病例中很有可能存在因果关系，在 68% 的帕博西尼病例中很可能存在因果关系。

　　结论：使用 CDK4/6 抑制剂的 ILD 报告的增加需要进一步的基于人群的比较研究来表征和量化实际风险，同时考虑到药物和患者相关的风险因素。这些发现加强了 (a) 及时药物警戒以通过 FAERS 和其他真实世界数据检测上市后信号的作用，(b) 临床医生根据具体情况及早评估 CDK4/6 的潜在责任诊断肺损伤时的抑制剂。

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