评估阿卡替尼(acalabrutinib)治疗慢性淋巴细胞白血病的药代动力学
一流的 BTK 抑制剂依鲁替尼极大地改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗格局。与依鲁替尼相比,下一代 BTK 抑制剂阿卡替尼更具选择性,可能具有更小的脱靶毒性。阿卡替尼已证明在 CLL 中的安全性和有效性,并已被批准用于治疗 CLL。
当前的临床试验研究了在复发/难治性和初治 CLL 中使用阿卡替尼单药疗法或基于阿卡替尼的联合疗法。本综述总结了阿卡替尼在临床试验中的有效性和安全性数据。还讨论了阿卡替尼的药代动力学和药效学数据。
阿卡替尼通过共价结合选择性抑制 BTK,并显示出快速吸收和消除。阿卡替尼不抑制 EGFR、TEC 或 ITK,并且显示出较少的脱靶毒性。已完成的 3 期试验表明,阿卡替尼可改善复发/难治性 CLL 患者和初治 CLL 患者的预后。评估 阿卡替尼与伊布替尼的 3 期试验已达到其主要终点。早期研究表明,阿卡替尼与 CD20 抗体和维奈托克的组合导致 CLL 患者骨髓中检测不到的微小残留疾病发生率高,并可能为 CLL 患者提供固定持续时间的治疗选择。
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