帕博西尼、Taselisib 和 Fulvestrant 在PIK3CA突变型乳腺癌中的三联疗法和帕博西尼和 Taselisib 在通路突变型实体癌中的双联疗法

　　细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 和 PI3K 抑制剂在PIK3CA突变型 ER 阳性 HER2 阴性乳腺癌模型中协同作用。我们进行了一项 Ib 期试验，研究了双药 CDK4/6 抑制剂帕博西尼加选择性 PI3K 抑制剂 taselisib 在晚期实体瘤中的安全性和有效性，以及三药帕博西尼加 taselisib 加氟维司群在 25 名PIK3CA突变、ER 阳性 HER2 阴性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

　　乳腺癌。PIK3CA-的三联疗法反应率突变、ER 阳性 HER2 阴性癌症37.5% [95% 置信区间 (CI)，18.8-59.4]。在PIK3CA中观察到持久的疾病控制- 突变的 ER 阴性乳腺癌和其他实体瘤双联疗法。两种组合在药效学活性剂量下均具有良好的耐受性。

　　在三联组中，高基线细胞周期蛋白 E1 表达与较短的无进展生存期相关(PFS;HR = 4.2;95% CI，1.3-13.1;P= 0.02)。早期循环肿瘤 DNA (ctDNA) 动态表明治疗中 ctDNA 与较短的 PFS 相关性高(HR = 5.2;95% CI，1.4-19.4;P= 0.04)。纵向血浆 ctDNA 测序提供了三联疗法期间的基因组进化证据。

　　帕博西尼、taselisib 和氟维司群的三联药物在接受大量预处理的PIK3CA突变 ER 阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌患者中具有良好的疗效。PIK3CA患者的一个子集突变型三阴性乳腺癌患者从帕博西尼和 taselisib 双药中获得了临床益处，这表明该人群具有潜在的非化疗靶向方法。

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