晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗进展

　　在诊断时筛查激活的驱动基因改变是晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的护理标准。在大约 1-2% 的 NSCLC 中发现了激活的 RET 融合，并已成为可靶向的驱动改变。

　　塞尔帕替尼和普拉替尼是 RET 选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有令人鼓舞的疗效、颅内活性和耐受性，我们推荐作为一线治疗。与在其他致癌基因成瘾的非小细胞肺癌中使用 TKI 一样，获得性耐药的发展普遍存在，应通过在疾病进展时使用重复组织活检和遗传分析来明确描述。

　　如果出现可操作的耐药机制，并且有候选靶向治疗，则应考虑联合抑制。或者，或在没有这些发现的情况下，含或不含贝伐珠单抗的铂双药化疗或特别是含或不含贝伐珠单抗的铂类培美曲塞治疗显示出中等效果。我们不建议常规使用非选择性多靶点 TKI，如卡博替尼和凡德他尼，它们对活性，但由于可预测的脱靶效应，耐受性有限。

　　单药免疫疗法在 RET 融合阳性 NSCLC 中的活性很小。联合化疗和免疫疗法的作用需要进一步研究，但可以考虑，特别是在存在激活的 KRAS 改变的情况下。

　　虽然新型 RET 选择性 TKI 的进一步开发可能会解决常见的 RET 特异性耐药突变，但它们不会对脱靶、不依赖 RET 的耐药机制产生活性。

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