NTRK 和 RET 融合定向治疗小儿甲状腺癌产生肿瘤反应和放射性碘摄取

　　背景：与成人 PTC 不同的小儿甲状腺乳头状癌 (PTC) 的分子特征对于开发针对进行性 131I 难治性 PTC 的分子靶向治疗很重要。

　　方法：来自首尔国立大学医院(1983 年 1 月至 2020 年 3 月)的 106 名儿科患者(年龄：4.3-19.8 岁;21 名男孩)的 PTC 样本可用于基因组分析。来自 125 个成人 PTC 的先前转录组数据用于比较。

　　结果：在 80 个肿瘤中发现了基因驱动因素;31个具有融合癌基因(21个RET，6个ALK，4个NTRK1/3)，47个点突变(41个BRAFV600E，2个TERTC228T，5个DICER1变异)，2个扩增。与主要在青少年中检测到的 BRAFV600E PTC 相比，融合癌基因 PTC 主要在年轻患者中检测到，呈现出更晚期的阶段并且显示出更多的复发或持续性疾病。与成人融合 PTC 相比，儿童融合 PTC(年龄 < 10 岁)表现出较低的甲状腺分化基因表达，包括 SLC5A5。两名患有 TPR-NTRK1 或 CCDC6-RET 融合的进行性 131I 难治性肺转移的女孩接受了融合靶向治疗;拉罗替尼和塞尔帕替尼降低了肿瘤范围并恢复了放射性碘摄取。患有 CCDC6-RET 融合的女孩接受了 131I 联合塞尔帕替尼治疗，导致肿瘤反应。体外 125I 摄取和 131I 克隆形成试验表明拉罗替尼抑制生长并恢复放射性碘亲和力。

　　结论：在患有 131I 难治性晚期疾病的儿童融合癌基因 PTC 病例中，选择性融合导向治疗可能会恢复放射性碘亲和力并导致显着的肿瘤反应，强调了分子检测在儿童 PTC 患者中的重要性。

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