在复发性卵巢癌 (OC) 中对鲁卡帕尼（ rucaparib ）有长期反应的患者 (pts) 的表征。

　　背景：从 PARP 抑制剂治疗中获得持久益处的患者可能会提供有关改善结果的见解。在这里，我们描述了来自研究 10 (NCT01482715) 和 ARIEL2 (NCT01891344) 的长期反应者，研究 PARP 抑制剂鲁卡帕尼用于治疗高级别复发性 OC。

　　方法：该分析包括纳入研究 10(第 2A 部分：BRCA1或BRCA2[BRCA] 突变 OC，铂敏感，2-4 次既往化疗;第 2B 部分：任何铂状态，3-4 次既往化疗)和 ARIEL2(第 1 部分：BRCA -突变型或野生型 OC，铂敏感;第 2 部分：任何铂状态，3-4 次既往化疗)。汇总了研究 10(n = 54)和 ARIEL2(n = 491)的最终结果。长期缓解者定义为缓解持续时间 (DOR) > 1 年的患者，短期缓解者定义为 DOR ≤ 20 周的患者;使用 RECIST 评估反应。靶向下一代测序用于检测肿瘤中的有害突变和杂合性丢失(LOH)。BRCA1通过数字液滴PCR定量甲基化。

　　结果：总体而言，25% (138/545) 的入组患者是应答者。其中，29% (40/138) 有长期反应，包括 16/138 (12%) 的 DOR > 2 年;21% (29/138) 是短期反应者。两组都接受了中位数为 3 的先前抗癌治疗。在BRCA突变患者中，15% (4/27) 的长期反应者和 0% (0/15) 的短期反应者检测到BRCA纯合缺失或重排。在对 95 名具有BRCA突变和确认反应的患者进行的扩展分析中，具有BRCA纯合缺失或重排的患者的 DOR 显着长于其他突变类型的患者(中位数 3.5 vs 0.6 y;HR = 0.30;p = 0.024)。BRCA没有明显差异长期和短期反应者的基因或突变位置。13 名BRCA野生型 OC长期应答者中有 10 名具有高全基因组 LOH(≥16% LOH)，这是一种表明同源重组缺陷的基因组疤痕，包括与BRCA1高甲基化相关的 OC(n = 2)和RAD51C/ D突变(n = 2)。

　　结论：鲁卡帕尼的长期反应者包括具有BRCA突变的OC，特别是纯合缺失或重排，它们不会受到体细胞回复突变、BRCA1高甲基化和RAD51C/D突变的影响。

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