临床挑战：HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的辅助选择

　　目前，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂与激素疗法——芳香酶抑制剂或氟维司群——的组合已被 FDA 批准用于激素受体 (HR) 阳性患者的一线和二线治疗， HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌。

　　有希望的乳腺癌疗法首先在晚期或转移性疾病中进行测试;纽约大学朗格尼珀尔马特癌症中心的医学博士 Yelena Novik 说，如果成功，他们会在局部乳腺癌出现后接受亚临床或微观疾病的检测。

　　根据这种标准方法，研究 CDK4/6 抑制剂在早期疾病中的辅助使用是推进治疗的下一个合乎逻辑的步骤。

　　“这个概念是将这些药物应用于高危患者，以确定可能从 CDK4/6 抑制剂辅助治疗中受益的患者，”诺维克说。“这种方法的研究大约在 3 到 4 年前开始。”

　　然而，即使发表了三项研究 CDK4/6 抑制剂辅助治疗的试验结果，仍需要更多数据来确定它们是否具有辅助治疗作用。

　　第三阶段MonarchE研究的结果表明，在高危、早期 HR 阳性乳腺癌女性的标准内分泌治疗中添加 CDK4/6 抑制剂玻玛西林 (Verzenio)，显示发生侵袭性的风险降低了 25%前 2 年内发病。

　　这些结果与 CDK4/6 抑制剂帕博西尼 (Ibrance) 的两项研究形成对比。III 期PENELOPE-B 研究在新辅助化疗后有残留病灶的早期 HR 阳性乳腺癌患者中比较了内分泌治疗加或不加帕博西尼1 年。在研究组之间观察到的侵袭性无病生存期没有差异，没有发现可能具有更高益处的亚组。

　　III 期PALLAS试验测试了在 II-III 期疾病中使用或不使用帕博西尼 2 年的辅助内分泌治疗，与单独的内分泌治疗相比，无侵袭性无病生存期也没有改善。

　　宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院乳腺癌研究项目的联合负责人安吉拉·德米歇尔 (Angela DeMichele) 是 PALLAS 试验的首席研究员，她表示，不知道为什么这些试验结果不一致。然而，她补充说，已经提出了几个原因。

　　“一种想法是患者的风险水平可能因试验而异，MonarchE 中的患者患有更高风险的疾病，这意味着他们在最初几年更有可能复发，”德米歇尔说。“另一个可能的[因素]是治疗的时间长短，或药物的给药方式。”

　　玻玛西林是连续给药的，而帕博西尼仅在 28 天周期的第 1 至 21 天给药。另一种可能性可能是参与研究的患者的潜在内在疾病亚型存在差异，或者帕博西尼的停药率较高。

　　“同样重要的是要认识到 50% 的 ER 阳性乳腺癌复发发生在随访的前 5 年之后，我们对这些试验只有 2 到 3 年的随访，”德米歇尔指出。“这些药物最终是否可以预防以后的事件尚不清楚。”

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