图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨可改善 HER+ 乳腺癌的 OS、PFS

　　米兰大学医学肿瘤学副教授、欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门负责人 Guiseppe Curigliano 医学博士讨论了 HER2CLIMB-02 研究 (NCT03975647) 的设计和结果，该研究评估了图卡替尼 (Tukysa) 联合曲妥珠单抗 (赫赛汀) 和卡培他滨 (希罗达) 与安慰剂相比，在有和无脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者 (TKI) 中的疗效。

　　根据 Curigliano 的说法，HER2CLIMB-02 发生在 HER2Climb (NCT02614794) 之后。HER2CLIMB-02 允许交叉。在研究期间，患者接受了三联方案或安慰剂加图卡替尼。

　　实验组的中位治疗持续时间为 10 个月，安慰剂组为 6.1 个月。实验组的总生存期 (OS) 为 24.7 个月，而安慰剂组为 19.2 个月。即使对种族、HER2 阳性、年龄和脑转移进行控制，OS 获益也得以维持。

　　根据 Curigliano 的说法，与安慰剂组相比，实验组的 PFS 也更长。实验组的 PFS 为 7.6 个月，而安慰剂组为 4.9 个月。还发现不良事件是可控的。

　　如您所知，方案预先指定的分析已在最后一名患者随机分组后至少 2 年提交。在本报告的背景下，我们还从安慰剂组交叉接受了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨。第一次患者交叉发生在 2020 年 2 月。本报告截止的数据已更新至 2021 年 2 月。图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨组共纳入 410 名患者，而安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨组纳入 202 名患者。卡培他滨臂。

　　图卡替尼/安慰剂的平均治疗时间为图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨超过 10 个月，而安慰剂曲妥珠单抗和卡培他滨为 6.1 个月。

　　现在让我们来定义我们的结果。随着随访时间的延长，图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨组的中位 OS 为 24.7 个月，而安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨组的中位 OS 为 19.2 个月。因此，与安慰剂组相比，tucatinib 组的 OS 益处需要更长的随访时间，其中图卡替尼组的中位 OS 改善了 5.5 个月。考虑交叉的敏感性分析显示与意图治疗分析一致的结果。因此，所有具有完全相同 OS 获益的亚群独立于年龄、小于或大于 65 岁、种族、白人与非白人、或更多受体状态、阳性与阴性、基线脑转移与无、同等表现状态，零对一，区域，北美对世界其他地区。

　　因此，在对有脑转移和无脑转移患者的探索性分析中，OS 证实了先前分析中描述的 OS 益处，并通过更长时间的随访得到证实。通过研究者评估再次观察无进展生存期，通过更长的随访，图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨臂与安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨臂相比，证实了无进展生存期获益，这被证实为图卡替尼组为 7.6 个月，而安慰剂组为 4.9 个月。

　　随着随访时间的延长，最常见的不良事件发生率保持稳定。最常见的毒性是腹泻，在 53 名患者中被描述为 3 级，占患者总数的 13%。14%的患者出现掌跖红斑感觉异常综合征。总之，HER2CLIMB 的长期随访数据证实了图卡替尼的 OS 益处，并在额外的 15.6 个月的随访中得以维持。随着中位 OS 改善 5.5 个月，在交叉预设的亚组中获益得以维持，然后在有和无脑转移的患者中观察到 OS 的改善。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的耐受性良好，停药率低，安全性与主要安全性分析一致。

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