索托拉西治疗 KRAS G12C 突变的 NSCLC 的剂量、给药和副作用管理概述

　　美国食品和药物管理局 (FDA) 最近批准了一种新药索托拉西(Lumakras)，用于治疗携带 KRAS G12C 突变且已接受至少 1 次治疗的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。之前的治疗。1在大约 13% 的 NSCLC 中发现了这种突变，索托拉西是第一个获得批准的针对这种突变的药物。1了解剂量和潜在的副作用对于向患者提供教育并确保对这种一流药物的依从性很重要。

　　在 CodeBreaK100 试验中评估了索托拉西的疗效，该研究包括 124 名局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后疾病进展。索托拉西是通过加速批准获得批准的。索托拉西还获得了快速通道、优先审查和突破性治疗指定。

　　索托拉西每天口服一次，有 120 毫克片剂。起始剂量为每天 920 毫克，患者每天服用 8 片。片剂应整片吞服，不可压碎或破碎。这种药物可以在有或没有食物的情况下服用，并且需要每天大约在同一时间服用。

　　错过的剂量可以在错过的时间后最多 6 小时服用。但是，一旦超出 6 小时窗口，则应跳过剂量。患者不应将第二天的剂量加倍。

　　如果不能耐受 920 毫克的剂量，可减至 480 毫克，每天一次，再减至 240 毫克，每天一次。如果患者不能耐受 240 毫克剂量，应停用索托拉西。

　　降低胃酸的药物，如质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂，可改变索托拉西的吸收，因此应避免同时使用。如果需要减酸药物，可以服用抗酸剂。然而，索托拉西应该在服用抗酸剂前至少 4 小时和服用后 10 小时服用。

　　该CodeBreaK100试验也证明了与地高辛的相互作用。以索托拉西与地高辛一起，发现增加地高辛的水平在血液中，这可能会导致显著的副作用。地高辛的剂量减少，可能需要并应与开始前索托拉西地高辛的处方进行讨论。

　　副作用

　　与所有药物一样，索托拉西有可能引起副作用。在 CodeBreaK100 试验中，9% 的患者经历了导致永久停药的副作用。最常见的副作用是腹泻，肌肉疼痛，恶心，乏力，咳嗽。

　　腹泻在CodeBreaK 100试验中，42%的患者出现腹泻。2要管理腹泻，应鼓励患者遵循一个平淡或者小子(香蕉，米饭，苹果泥，烤面包)的饮食，并保持充足的水分。也可能需要使用洛哌丁胺治疗腹泻。如果患者的腹泻变得严重且无法通过标准治疗进行控制，则应保留索托拉西并在腹泻改善至基线或 1 级时恢复使用较低剂量。

　　肌肉骨骼疼痛在试验参与者中，35% 的人经历过肌肉骨骼疼痛。2名患者应保持他们的经验来帮助任何疼痛的日记识别时出现疼痛的潜在触发或一天的时间。根据疼痛的严重程度，可能需要药物或其他干预，如施加热或冰到受影响的区域，以实现患者的舒适度。

　　恶心26% 的参与者经历了恶心。2恶心可以通过非药物干预来控制，例如清淡饮食、避免油炸或油腻食物以及少食多餐。4可能需要药物干预，例如止吐药。如果出现 3 或 4 级恶心和呕吐，并且尽管使用止吐药和其他干预措施仍无法改善，则应保留索托拉西直到症状改善至 1 级或更好，然后以较低剂量恢复。

　　疲劳26% 的试验参与者经历了疲劳。2帮助管理疲劳的干预措施包括轻度锻炼和可耐受的活动，以及将任务或活动组合在一起或在一天中分散它们以管理能量水平。4其他干预措施包括教育患者良好的睡眠和觉醒周期也可能有所帮助。

　　咳嗽患者应监测他们的咳嗽模式，并向肿瘤团队报告其频率和严重程度。可能需要对咳嗽进行药物干预，例如镇咳药。

　　严重的不利影响

　　索托拉西的使用报告了两种严重的不良反应：肝毒性和间质性肺病 (ILD)。

　　肝毒性25% 的试验参与者经历了肝功能障碍，导致肝转氨酶升高、胆红素升高和药物性肝炎。肝功能检查应在开始索托拉西之前进行，前 3 个月每 3 周进行一次，然后每月一次。肝功能测试应包括 AST、ALT 和胆红素水平。2应指导患者向肿瘤团队报告肝功能障碍的体征或症状，例如腹痛、黄疸、尿色深或瘙痒。4如果患者出现 2、3 或 4 级肝毒性，应暂停使用索托拉西，直至症状消退至 1 级或更好，然后以较低剂量恢复。2

　　间质性肺病尽管 ILD 很少见，但有几位试验参与者出现了这种情况。应定期评估患者的呼吸系统症状，如呼吸急促、咳嗽和发烧，并应鼓励患者迅速将这些症状报告给他们的医疗团队。如果怀疑 ILD，应在患者接受症状检查时保留索托拉西。

　　索托拉西获得了加速批准。作为该计划的一部分，需要进一步研究以验证和描述预期的临床益处。正在进行研究以确定较低剂量的索托拉西是否会提供相同的临床益处。

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