H3B-6545 与帕博西尼联合治疗转移性雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌女性的 1b 期研究。

　　背景：H3B-6545 是一种高度选择性的 ERα 共价拮抗剂 (SERCA)，通过靶向半胱氨酸 530 并强制执行独特的拮抗剂构象来灭活野生型和突变型 ERα。在每天 450 毫克的剂量下，H3B-6545 具有可控的安全性，并在经过大量预处理的 ER+、HER2-mBC 患者中显示出初步的单药抗肿瘤活性。

　　方法：该研究评估了 H3B-6545 与帕博西尼联合治疗 ER+、HER2- 转移性乳腺癌 (MBC) 患者的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。升级阶段在转移性环境中招募具有 2 个或更多先前治疗的患者。允许最多一种先前的化疗和最多一种先前的 CDK4/6 抑制剂。

　　结果：截至2021年1月31日，共招募了10名患者;队列 1(H3B-6545 300 mg QD 和帕博西尼100 mg QD)中有 7 名，队列 2 中有 3 名(H3B-6545 300 mg QD 和帕博西尼125 mg QD)。队列 1 中的一名患者无法进行剂量限制性毒性 (DLT) 评估，并且在 6 名可评估患者中未观察到 DLT。一名患者因进展而停止研究治疗，没有患者因不良事件 (AE) 而停止研究治疗。分别在 4 名患者和 1 名患者中观察到 3 级或 4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症。一名患者出现 3 级高钙血症、全身肌肉无力、低磷血症、跌倒和贫血，一名患者出现 3 级脂肪酶升高。4 名患者出现 1 级心动过缓或窦性心动过缓(无症状) 1 名患者出现 2 级窦性心动过缓(有症状，无需干预)。初步 PK 分析表明 H3B-6545 和帕博西尼之间没有临床相关的药物相互作用，有待其他队列的数据证实。第 2 组目前正在进行招募。将提供更新的结果。

　　结论：H3B-6545 与帕博西尼联合使用时耐受性良好。

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