鉴定与依鲁替尼相关心血管毒性相关的遗传标记

　　背景：心血管副作用(CVSE：心房颤动、高血压等)在接受依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中很常见，通常会导致剂量减少或停药。然而，依鲁替尼相关 CVSE 的病因尚未阐明。本研究旨在探究伊布替尼相关 CVSE 与布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 信号通路(通过 Ingenuity 通路分析确定)基因多态性之间的关联。

　　方法：确定了 2019 年 12 月至 2020 年 11 月在莱文癌症研究所接受依鲁替尼治疗的新诊断和复发的 CLL 患者。口腔拭子通过 IRB 批准的样本采集协议采集。数据提取包括：人口统计学、CLL 分期、细胞遗传学、既往治疗、依鲁替尼开始日期和剂量、药物相关 SE 和其他药物。使用定制的 NGS 面板对从口腔拭子中分离的 DNA 进行GATA4、SGK1、KCNQ1、KCNA4、NPPA和SCN5A基因中40 个单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。Logistic 回归分析评估了 SNP 和 CVSE 之间的关联。

　　结果：在 50 名可评估的患者中，中位年龄为 71 岁(范围：48-90)，50% 接受一线依鲁替尼单药治疗。20% 的患者 (n=10) 发生 CVSE。在单变量分析中，3 个基因中的 4 个 SNP 与 CVSE 显着相关(表)。由于基因在同一通路中，因此制定了遗传风险评分，表明至少具有 2 个 SNP 的患者患 CVSE 的风险增加了 12 倍(表)。

　　结论：我们的研究结果提供了对依鲁替尼相关 CVSE 的遗传决定因素的见解。如果在更大的研究中复制，这将促进药物遗传学检测(GATA4、KCNQ1和KCNA5多态性)作为依鲁替尼治疗个体化的临床工具的效用。

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