来自拉罗替尼（larotrectinib） 在 TRK 融合癌中的患者内比较

　　背景：拉罗替尼是一种高选择性、具有 CNS 活性的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，在 TRK 融合癌患者 (pts) 的三期 I/II 单臂研究中显示出快速和持久的反应。在单臂研究中，生长调节指数 (GMI) 可用于提供比较分析。GMI 是一种患者内部比较，通过比较当前治疗的无进展生存期 (PFS) 与最近先前治疗的进展或治疗失败时间 (TTP)，使用 pts 作为自己的对照;即 PFS/TTP 的比率(EMA 指南。人体抗癌药物评价指南，EMA/CHMP/205/95 Rev.5)。GMI 比率≥1.33 已被用作有意义的临床活动的阈值。

　　在之前对 122 名接受拉罗替尼治疗的 TRK 融合癌患者的分析中，84 名患者 (69%) 的 GMI ≥ 1.33。相反，38 名患者 (31%) 的 GMI < 1.33，但其中 9 名患者正在接受治疗并在 2019 年 7 月接受 PFS 审查(Italiano 等，ESMO 2020)。在这里，我们报告了该初始组的 GMI，具有更长的随访时间以及扩展的数据集，以更准确地评估拉罗替尼在先前接受 ≥ 1 线治疗的 TRK 融合癌患者中的治疗效果。

　　方法：来自拉罗替尼治疗 ≥ 1 线系统治疗的三项临床试验的 TRK 融合癌患者有资格进行回顾性 GMI 分析。先前治疗线上的 TTP 由研究者评估。拉罗替尼的 PFS 由独立审查委员会根据 RECIST v1.1 确定。截至上次就诊之日，对未进展的患者进行审查。除了中位 PFS 和 TTP 外，还使用 ​​Kaplan-Meier (KM) 分析来估计中位 GMI。数据截止时间为 2020 年 7 月。

　　结果：对最初的 122 名患者进行延长随访，其中 90 名 (74%) 患者的 GMI ≥ 1.33，其中 9 名患者中的 6 名之前接受过 GMI < 1.33 的审查并正在接受治疗;6 名患者 (5%) 的 GMI ≥ 1 至 < 1.33，26 名 (21%) 患者的 GMI < 1。KM 估计的中值 GMI 从 7.6 (95% CI 5.7–88.0) 增加到 9.5 (95% CI 5.7– 17.4)。在 140 名患者的扩展数据集中，103 名患者(74%)的 GMI ≥1.33，7 名(5%)患者的 GMI ≥1 至 < 1.33，30 名(21%)患者的 GMI < 1。37 名患者中有 6 名患有GMI < 1.33 被审查并仍在继续治疗。KM 估计的 GMI 中位数为 8.9(95% CI 6.2-17.4)。在接受过 1、2 或 ≥ 3 线先前治疗的患者中，分别有 74%、65% 和 80% 的 GMI ≥1.33。先前治疗的中位 TTP 为 3.0 个月(95% CI 2.1-3.5)，拉罗替尼的中位 PFS 为 33.0 个月(95% CI 16.6-34.9)。

　　结论：通过更长的随访时间，与最近的先前治疗相比，近四分之三的接受拉罗替尼治疗的 TRK 融合癌患者的 PFS 延长。这些结果进一步验证了 拉罗替尼在治疗 TRK 融合癌患者中的应用。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08