先前全身治疗后塞尔帕替尼对RET突变的甲状腺髓样癌患者的疗效。

　　塞尔帕替尼是一种一流的、中枢神经系统活性、高选择性和有效的 RET 激酶抑制剂，在RET改变的甲状腺癌患者 (pts) 中显示出持久的抗肿瘤活性，并在多个国家被批准用于治疗RET融合+肺或甲状腺癌。由于对癌症治疗的反应率通常在随后的治疗线中下降，因此在试验注册前接受的最后一次先前治疗的背景下检查了塞尔帕替尼的疗效。

　　与PTSRET突变甲状腺髓样癌(MTC)预先用多激酶抑制剂(卡博替和/或凡德他尼)在全球LIBRETTO-001试验(NCT03157128)参加处理。这项事后探索性患者内分析基于 2020 年 3 月 30 日的数据截止日期，旨在比较 pts 病例报告中报告的纳入前最后一次全身治疗的回顾性医生报告客观缓解率 (ORR)，以便ORR 由独立审查委员会根据 RECIST 1.1 进行塞尔帕替尼 治疗，每位患者作为他/她自己的对照。

　　疗效可评估的患者，64% 男性，90% 白人，中位年龄为 58 岁，之前接受过 MTC 治疗(n = 143)。Pts 之前的全身治疗方案中位数为 2(范围 1-8)。塞尔帕替尼的 ORR (69%) 显着高于入组前接受的最后一次先前治疗 (10%)。无论先前的治疗是卡博替尼(66% 对 14%)还是凡德他尼(71% 对 12%)，都观察到了使用塞尔帕替尼的 ORR 改善。与上次先前治疗(33/143;23.1%)相比，较少的患者将疾病进展作为他们使用塞尔帕替尼的最佳总体反应(2/143;1.4%)。

　　值得注意的是，塞尔帕替尼在入组前对其先前治疗线无反应的患者中实现了 62% 的 ORR。无论先前的卡博替尼或凡德他尼治疗如何，这种从无应答者到应答者的塞尔帕替尼治疗的转变是一致的，当随后用塞尔帕替尼治疗时，pts 分别达到了 57% 和 61% 的 ORR。相比之下，只有 3% 的患者在先前对先前治疗有反应后对塞尔帕替尼 没有反应。类似地，分别有 5% 和 2% 的患者在先前使用卡博替尼和凡德他尼治疗有反应后对塞尔帕替尼无反应。

　　在使用塞尔帕替尼之前，以前的多激酶治疗很少有反应。相比之下，无论对RET突变的 MTC患者的反应或特定的先前治疗如何，塞尔帕替尼都表现出强大的疗效。

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