RET 抑制剂普拉替尼(BLU-667) 在RET融合阳性实体瘤患者中的临床活性

　　最近的肿瘤不可知药物批准导致癌症治疗范式从器官/组织学特异性适应症转向生物标志物引导的肿瘤不可知方法。普拉替尼是一种有效的选择性 RET 抑制剂，最近已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 并正在申请新药FDA审查RET突变甲状腺癌。大约 7-8% 的胃肠道恶性肿瘤患者发生RET融合，包括胰腺癌、肝癌和结直肠癌。目前没有批准的选择性 RET 抑制剂用于RET患者非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的融合阳性实体瘤。在这里，我们提供了普拉赛替尼在I/II 期 ARROW 研究 (NCT03037385) 中登记的非 NSCLC 的RET融合阳性实体瘤类型患者中的临床活性数据。

　　ARROW 包括 I 期剂量递增(30-600 毫克一次 [QD] 或每天两次)，然后是晚期RET改变的实体瘤患者的 II 期扩大(400 毫克 QD)。主要目标是总体反应率 (ORR)，根据 RECICT v1.1 和安全性。

　　共有 13 名RET融合阳性甲状腺癌患者(12 名乳头状癌，1 名低分化癌;入组截止日期为 2019 年 7 月 11 日)和 14 名RET融合阳性实体瘤患者(非小细胞肺癌和甲状腺癌)(3 名胰腺癌、3 名结肠癌、2胆管癌，其他 6 名;入组截止日期为 2019 年 11 月 19 日)被纳入 ARROW 并接受了普拉赛替尼治疗。截至 2020 年 2 月 13 日，数据截止时，可评估反应的RET融合阳性甲状腺癌患者的 ORR(盲法中央审查)为 91%(10/11;95% CI：59-100)，疾病控制率为100%(95% CI：72-100)。

　　11 名患者中有 7 名正在进行治疗。在RETNSCLC 和甲状腺以外的融合阳性实体瘤，ORR(研究者评估)为 50%(6/12;95% CI：21-79)，并且在所有胰腺癌(3/3)和胆管癌患者中均观察到反应( 2/2)。12 名患者中有 6 名正在进行治疗，包括 3 名胰腺癌患者中的 2 名和 2 名胆管癌患者中的 1 名。在多个融合基因型中观察到反应。

　　在 27 名RET融合阳性肿瘤(非小细胞肺癌)患者中，最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1-2 级，包括贫血 (33%)、天冬氨酸转氨酶升高 (33%)、白细胞减少计数 (33%)、高血压 (30%)、丙氨酸转氨酶升高 (26%)、高磷血症 (19%) 和中性粒细胞减少 (19%)。没有患者因 TRAE 停药。

　　无论RET融合基因型如何，普拉替尼(Pralsetinib )在多种晚期实体瘤类型中均表现出广泛而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好。该研究正在进行中。

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