在早期临床试验中用 RET 抑制剂治疗的 RET 依赖性癌症的预后因素

　　已在多种癌症类型中发现 RET 原癌基因的激活，例如，非小细胞肺癌 (NSCLC) 和甲状腺乳头状癌 (PTC) 中的基因重排以及甲状腺髓样癌 (MTC) 中的激活突变等.最近 FDA 批准了两种高选择性 RET 抑制剂，塞尔帕替尼和普拉替尼，改变了 RET 驱动的癌症的治疗范式，但历史预后因素的意义尚不清楚。在此，我们分析了参加 I 期试验的 RET 改变的癌症患者的结果，并评估了预后评分的效用。

　　对在 MD 安德森癌症中心 (MDACC) 接受选择性 RET 抑制剂治疗的患者进行了回顾性分析。评估了基线临床因素和生存数据。使用 Kaplan-Meier 方法估计总体和无进展生存期(OS 和 PFS)，并构建多变量 Cox 模型。对于所有情况，<0.05 的 p 值被认为是显着的。

　　在 126 名患者中，中位年龄为 58 岁(范围，15-82)，大多数患者的 ECOG 为 0-1(n = 124)。RET 突变的 MTC 最常见(n = 81)，其次是 RET 融合阳性 NSCLC(n = 30)和 RET 融合阳性甲状腺癌(n = 9)。RET 融合伙伴是 KIF5B (n = 17)、CCD6 (n = 12) 和 NCOA4 (n = 7)。RET M918T 突变是最常见的(n = 50, 63%)。大多数患者在复发/难治性 (R/R) 环境中接受治疗(n = 85)，并接受了中位数为 1 线的先前治疗(范围，0-11)。中位随访时间为 20 个月(范围，1-43)。

　　估计的中位 PFS 和 OS 分别为 24 和 35 个月。总体客观缓解率为 64% (81/126)，2 例完全缓解，79 例部分缓解，32 例疾病稳定 (25%)，13 例疾病进展 (PD)。以下与较短的 PFS 和 OS 相关：年龄≥50 岁(p < 0.05)，白蛋白 < 4 g/dL (p < 0.01)、脑转移 (p < 0.0001)、血红蛋白 < 12 g/dL ( < 0.05)、 LDH > 正常 (p < 0.05)、WBC ≥8 (p < 0.01)、PD (p < 0.0001) 和非小细胞肺癌 (p < 0.01)。M918T 突变和 ECOG > 0 与较短的 OS 相关，但与 PFS 无关(p < 0.05)。> 3 个转移部位和 R/R 疾病与较差的 PFS(分别为 p = 0.04 和 p = 0.01)相关，但与 OS 无关。皇家马斯登医院 (RMH) 和 MDACC 预后评分与 PFS 和 OS 显着相关(p < 0.01)。

　　在包括与 PFS 和 OS 显着相关的所有变量(不包括 LDH，因为这仅在 58 名患者中进行测试)的多变量模型中，白蛋白 < 4(HR 6.10，p = 0.013)，脑转移(HR 4.90，p = 0.027)和 WBC ≥8 (HR 4.67，p = 0.031)与较差的 OS 相关。

　　RMH 和 MDACC 预后评分可预测在早期试验中治疗的 RET 异常癌症的 OS。低白蛋白、WBC > 8 和脑转移与较差的生存率显着相关。