固定持续时间伊布替尼/维奈托克在一线 CLL/SLL 中提供深度、持久的反应

　　当用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的一线治疗时，固定持续时间的依鲁替尼 (Imbruvica) 加维奈托克 (Venclexta) 显示出持久的疗效，提供了一种新方法，不仅可以改善结果，据医学博士 Paolo Ghia 称，还有生活质量。

　　在2021 年 ASCO 年会上公布的 2 期 CAPTIVATE 试验 (NCT02910583) 的结果表明，该组合在没有缺失 17p 的患者中产生了 56%(95% CI，48%-64%)的完全缓解率，达到主要终点。此外，在所有接受治疗的患者(n = 159)中观察到检测不到的微小残留病(MRD)发生率很高，外周血发生率为 77%，骨髓发生率为 60%。

　　“这项研究提出了一种治疗 CLL 患者的新方法，因为到目前为止，我们只使用了连续治疗，”Ghia 说。“固定持续时间的治疗对我们的患者有益，因为它可以让他们在几个月后停止治疗，从而防止长期 AE 以及发生突变和药物耐药性的可能性。”

　　在接受OncLive®采访时，Vita-Salute San Raffaele 大学 CLL 和 B 细胞肿瘤部门战略研究计划主任、肿瘤内科教授 Ghia 讨论了 CAPTIVATE 2 期试验的结果和潜在益处CLL 和 SLL 患者的固定时间治疗。

　　OncLive®：固定持续时间依鲁替尼加维奈托克的 CAPTIVATE 研究的基本原理是什么?

　　Ghia：CAPTIVATE 背后的基本原理是检查 BTK 抑制剂依鲁替尼和 BCL-2 抑制剂维奈托克之间的协同作用。众所周知，依鲁替尼可以从微环境和循环中的淋巴组织中释放细胞，在那里它们更容易发生细胞凋亡。从这个意义上说，加入维奈托克将进一步诱导细胞凋亡，并且对细胞凋亡将更加有效。这将导致白血病细胞的消除，特别是细胞在增殖和扩张的组织中的动员，这实际上是疾病的罪魁祸首。

　　这项研究的设计是什么?用什么方法来评估这个方案?

　　该研究由2部分组成。一种是 MRD 指导的队列，根据 MRD 状态调整治疗。然而，在 2021 年 ASCO 年会上提出的是固定期限的队列。[在该队列中] 患者接受了 3 个周期的依鲁替尼减瘤治疗，然后是 12 个周期的依鲁替尼加维奈托克，持续大约 12 个月。到最后，无论 MRD 状态如何，所有患者都会停止治疗。

　　这项研究的一些主要发现是什么?

　　两种药物在固定时间内的组合已被证明是非常有效的。达到了研究的主要终点，在没有 17p 缺失的患者中观察到 56% 的完全缓解 [CR]，尽管该研究的人群也包括具有高风险基因组特征的人群。该研究招募了年轻患者，即 70 岁或更年轻的患者，他们不仅实现了高 CR 率，而且 MRD 检测不到率也很高，外周血中 77%，骨髓中约 60%。更有趣的是，我们在 24 个月时看到了大约 93% 的 PFS 率。这表明即使在未达到无法检测到的 MRD 的患者中，反应也可以是持久的。

　　是否观察到任何意外的安全发现?

　　在毒性方面，没有报告意外的不良反应 [AE]。最常报告的 3 或 4 级 AE 是中性粒细胞减少症，33% 的患者报告了这种情况。这是意料之中的，因为这是与维奈托克相关的常见 AE。[中性粒细胞减少症] 也可在使用依鲁替尼单药治疗时出现。一些患者还出现轻度腹泻，这是两种药物的常见 AE。总体而言，该组合耐受性良好，大多数 AE 为 1 或 2 级，只有 3 名患者因 AE 不得不停止使用该组合治疗。

　　这项研究的下一步是什么?

　　我们需要更长时间的跟进。我们不期望我们能治愈所有患者。有些人会得到持久和持久的缓解，而另一些人会逐渐复发。从遗传和生物学的角度对这些患者进行特征描述会很有趣，这样我们就可以通过添加其他药物或延长治疗时间来改善他们的结果。

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